支气管哮喘是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患。主要临床症状是喘息、气急、胸闷或咳嗽等,常在夜间和(或)清晨发作、加剧。支气管哮喘是一种世界性疾病,无地域或种族的局限性,也无年龄和性别的明显差异,近年来,尚有逐渐增髙的趋势。
平喘药是指能作用于哮喘发病的不同环节,以缓解或预防哮喘发作的药物。常用的平喘药可分为以下几类:(1)肾上腺糖皮质激素;(2)β肾上腺素受体激动剂;(3)过敏介质阻释剂;(4)白三烯调节剂;(5)M胆碱受体拮抗剂;(6)磷酸二酯酶抑制剂。
1 肾上腺糖皮质激素
糖皮质激索是最有效的抗变态反应炎症的药物。其主要的作用机制包括:干扰花生四烯酸代谢,减少白三烯和前列腺素的合成;抑制嗜酸性粒细胞的趋化与活化;抑制细胞因子的合成;减少微血管渗漏;增加细胞膜上β2受体的合成等。
糖皮质激素给药方式可有以下两种:(1)全身用药: 当严重哮喘或哮喘持续状态经其他药物治疗无效时,可通过口服或注射给予糖皮质激素控制症状,待症状缓解后给为维持量,直至停用。(2)局部吸入:为避免长期全身用药所致的严重不良反应,目前多采用局部作用强的糖皮质激素如倍氯米松、布地奈德等气雾吸入。它的口咽部局部不良反应包括声音嘶哑、咽部不适和念珠菌感染。吸药后及时用清水含漱口咽部可减少上述不良反应。吸入型糖皮质激素是长期治疗持续性哮喘的首选药物。
因上述两种方式给药后均需一潜伏期,在哮喘急性发作时不能立即奏效,故应作为预防性平喘用药或与其他速效平喘药联合应用。
2 β肾上腺素受体激动剂
包括非选择性的β肾上腺素受体激动剂如肾上腺素、 麻黄碱和异丙肾上腺素;以及选择性β肾上腺素受体激动剂如沙丁胺醇、特布他林等。他们主要通过激动呼吸道的β2受体,从而松弛支气管平滑肌,抑制炎性细胞释放过敏反应介质,增强纤毛运动与黏液清除,降低血管通透性,减轻呼吸道水肿,而发挥平喘作用。近年来,还有对β2受体选择性更强,作用维持时间久的福莫特罗、沙美特罗、班布特罗等用于临床。这类药物扩张支气管作用强大而迅速,疗效确实,已成为治疗急性哮喘的一线药物。近年来推荐联合吸入糖皮质激素和长效β2受体激动剂治疗哮喘。这两者具有协同的抗炎和平喘作用,可获得相当于(或优于)应用加倍剂量吸入型糖皮质激素时的疗效,并可增加患者的依从性,减少较大剂量糖皮质激素引起的不良反应,尤其适 合于中-重度持续性哮喘患者的长期治疗。
3 过敏介质阻释剂
其主要作用是稳定肺组织肥大细胞膜,抑制过敏介质释放;对多种炎性细胞如巨噬细胞、嗜酸性粒细胞及单核细胞活性也有抑制作用。此外,尚可阻断引起支气管痉挛的神经反射,降低哮喘患者的气道高反应性。如色甘酸钠、酮替芬等。
4 白三烯调节剂
白三烯调节剂包括半胱胺酰白三烯受体拮抗剂〔如扎鲁司特、孟鲁司特等〕和5 -脂氧化酶抑制剂〈如齐留通〕,是一类新的治疗哮喘药物。半胱胺酰白三烯受体拮抗剂通过对气道平滑肌和其他细胞表面白三烯受体的拮抗,抑制肥大细胞和嗜酸性粒细胞释放出的半胱胺酰白三烯的致喘和致炎作用,产生轻度支气管舒张和减轻变应原、运动和SO2诱发的支气管痉挛等作用,并具有一定程度的抗炎作用。
5 M胆碱受体拮抗剂
吸入抗胆碱能药物如溴化异丙托品、溴化氧托品和溴化泰乌托品等,可阻断节后迷走神经传出支,通过降低迷走神经张力而舒张支气管。其舒张支气管的作用比β2受体激动剂弱,起效也较慢,但长期应用不易产生耐药,对老年人的疗效不低于年轻人。
6 磷酸二酯酶抑制剂
茶碱及其衍生物均能松弛支气管平滑肌。通过抑制磷酸二酯酶,可能还有腺苷拮抗作用而达到平滑肌舒张作用,还可增强膈肌和肋间肌的收缩力,消除呼吸肌的疲劳。
近年来的发展趋势是将上述几类药物制成吸人制剂,或配伍制成复方制剂,以增强呼吸道局部疗效并减少全身用药的不良反应。