口服青霉素类药物的过敏反应与对策

    随着青霉素类剂型的改变，口服剂型以其毒副作用小、抗菌效果好、使用方便而被越来越多的医生和患者所采用，但与此同时，口服青霉素类药物发生药物过敏等不良反应的例证越来越多，严重者甚至造成病人死亡。本文对口服青霉素类药物发生过敏反应的病例进行分析，探讨口服青霉素类药物的过敏反应与对策，旨在提醒广大医务工作者，特别是基层医疗单位医务人员，合理规范用药，以减少药物不良反应。

    1.临床资料

    1.1 一般资料

    65例使用口服青霉素类药物后发生过敏反应者，均为轻症。男30例，女35例，年龄12~78岁，平均45岁。其中过敏性休克3例，皮肤丘疹35例，皮肤红斑风团17例，红斑丘疹加口腔黏膜糜烂7例，药物热3例。既往有青霉素过敏史3例，头孢类过敏史8例。所有患者用药前均未做皮肤过敏试验。

    65例患者中上呼吸道感染20例（30.77%），急、慢性支气管炎12例（18.46%），支气管哮喘4例（6.15%），扁桃体炎10例（15.38%），泌尿系感染8例（12.31%），肠炎8例（12.31%），皮肤感染外用3例（4.62%）。经统计，这些过敏反应患者口服阿莫西林胶囊36例，氨苄西林胶囊20例，羟胺苄青霉素胶囊6例，青霉素Ⅴ3例。

    1.2 治疗

    口服青霉素类药物后发生过敏反应以荨麻疹、红斑丘疹为最常见，轻度反应者停药数日后症状可自行消失；较重者，可静脉点滴氢化考的松100~200mg/d，皮疹消退效果好。过敏性休克者应紧急抢救，将病人置平卧位，抬高足部，立即用0.1％肾上腺素液0.5mL缓慢推注，也可肌内或皮下注射，5min后如未见效果，可重复1次，其他对症治疗。

    2.讨论

    为探讨青霉素类药物口服制剂的安全性，我国卫计委组织了数万例的多中心口服青霉素安全性试验。结果表明，口服青霉素类药物的不良反应主要为药疹、胃肠不适、头昏等，发生率为0.67％～2.5％不等，无过敏性休克发生。虽然口服青霉素类药物发生过敏的概率比注射低很多，但临床上此类现象仍时有发生。因此无论采用何种给药途径，用青霉素类药物前必须详细询问患者有无青霉素类过敏史、其他药物过敏史及过敏性疾病史，并须先做青霉素皮内敏感实验（皮试）。虽然口服青霉素类药物疗效肯定，使用方便，为广大医务人员及病人所接受，但由于处方医生及病人未严格把握用药指征及注意事项，滥用现象严重，使药物不良反应发生率大大增加，细菌耐药性也不断增强。

    青霉素过敏与患者对青霉素成分其分解产物、所含杂质敏感与否有关，与药物剂量大小并不明显，故无论何种制剂、何种给药途径，即使微量都能引起过敏反应，甚至过敏性休克；而且既往青霉素不过敏者并非永远不过敏，所以患者在使用青霉素前均应常规询问过敏史并行皮试，有过敏者不可注射，也不可口服；高敏体质或有过敏性哮喘患者也应慎重使用。本文65例中，有3例既往青霉素过敏者仍服用青霉素，从而出现过敏反应。

    事实上临床屡有青霉素过敏死亡病例的报道。目前不仅基层医院，甚至许多上级医院的医生处方口服青霉素类药物时却并未按要求先行皮试，药房对口服青霉素类药物也并不像注射类青霉素那样要求皮试阴性才发药，许多大药店轻易可以买到青霉素类口服药，药店工作人员也很少告诉患者口服青霉素注意事项。严重的是大部分青霉素制剂厂家明确表明“免试”字样，误导医生和患者也认为口服青霉素类药物可以免皮试，给病人的生命安全带来了极大隐患。有鉴于此，有人提议尽快制订相关法规以减少抗生素的无限使用及自行服用，各大医院职能部门亦应规范抗生素类药物的管理，严把抗生素取药渠道。

    抗生素类药物必须避免滥用。滥用抗生素最大的危害是细菌对其产生广泛而迅速的耐药性。据统计，常见致病菌的耐药率已达30％~50％，且以每年5％的速度增长。细菌耐药性的产生和不断增加会导致体内微生态环境破坏，导致菌群失调，引发严重的药物不良反应。滥用抗生素还会引起药源性疾病的发生，如肝肾损害、药物性营养不良等。

    抗生素选择对感染性疾病的治疗及预后影响甚大。临床上无指征使用抗生素，随意选用广谱抗生素，新品种、价格昂贵或多种抗生素联合应用现象很普遍。虽然抗生素无抗病毒作用，也无退热作用，但许多医生对感冒发热总要用一大堆抗生素，多数病人似乎也将口服抗生素当成了常规方法，其后果不但是加重病人经济负担，引起药物不良反应，同时也使抗生素的开发速度远远跟不上细菌耐药性增长速度。故应根据临床诊断、致病菌种类和药物的抗菌谱来选择有效的抗生素，还应该考虑到抗生素的吸收、体内分布和排泄的特点、副作用和患者的全身情况等。一般在没有明确的细菌学感染证据时，不必口服青霉素类药物进行预防。

    青霉素类口服制剂在临床应用上最好选择序贯疗法：即用注射剂控制急性症状后改用口服制剂进行维持治疗，或在急性期治疗中，对于一日两次应用者，可以一次注射，另一次为口服制剂维持血药浓度，在医务人员的监护下，口服后观察30min~1h，如无任何症状，方可离开医疗场所，再遵医嘱服用，这样可能更合理安全。一旦发生不良反应，应立即停药，严密观察，对症处理，积极救治。建议生产该药厂家在药品说明书和包装上提示：“使用前做青霉素钠皮内敏感试验，阳性者禁用”字样，使医务人员和患者引起注意，确保患者用药安全有效。

    尚需注意的是：部分病人为了节省时间而倾向于选择方便省时的口服给药途径，口服类青霉素毒副作用较小，抗菌效果好，使用方便而受青睐。然而，青霉素类药物虽然药名相同，但其中的成分、制作工艺和批次不同，每次用药和反复用药均有可能发生过敏反应。但部分病人认为以前多次使用此类药物且从未过敏，没必要每次用药前均进行皮试；有的医生则默许病人在未做皮试前用药，使口服青霉素类过敏反应的病例不断增多。故加**生宣教，强化对处方医生和病人教育，按国家药典规定进行正确用药非常重要。

    综上所述，目前口服青霉素类抗生素应用广泛，但因其取药途径便利，使用方便，临床上存在滥用现象，用药前不询问过敏史，不做皮试，自行服用，无限制预防用药，感染伤口不合理外用，以及药品管理不规范，不行皮试仍可处方用药或药店买到，也折射出目前抗生素的误用、滥用现状，使药物不良反应的发生率大大增加，细菌耐药性迅速增强，呼吁对处方者和病人进行教育，规范抗生素的使用，重视其毒副作用，以延缓细菌抗药性的产生。