中药注射剂不良反应的临床表现与防止

    由于中药注射剂中的很多成分尚未经过严格的药理学、毒理学评价，将其直接注射到静脉，很容易引起严重的不良反应。本文根据文献资料，总结归纳了中药注射剂（TCMI）常见药物不良反应（药物不良反应（ADR））包括神经系统、心血管系统、消化系统、肝肾功能受损、过敏反应等。本文就中药注射剂不良反应的临床表现与防止进行综述。

    1.过敏反应症状及防止

    在搜集的29例中药注射剂（TCMI）引起的过敏反应中，其中中药注射剂（TCMI）引起过敏性休克的5例，引起变态反应的6例。唐建红等报道杏丁注射液致速发型变态反应1例，患者因神经性耳聋，入院后给予250ml葡萄糖250ml加杏丁注射液6ml静滴。液体输入约10min时，患者突然出现口周麻木，烦躁，呼吸困难，口周发绀，胸闷憋气，继之出现全身皮肤潮红、瘙痒，头面部，躯干，四肢可见片状红斑，压之褪色。双肺布满哮鸣音，心律120次。min-1，律齐，无杂音。考虑为变态反应，立即停止输液，给予吸氧，地塞米松10mg，葡萄糖酸钙20ml静脉推注。约30min后上述症状好转，双肺哮鸣音减少，全身皮肤瘙痒减轻，1h后呼吸平稳，口唇红润，皮疹消失，变态反应症状缓解。王霞云等报道一男性上呼吸道感染患者，给予静脉滴注清开灵注射液导致喉头水肿。顾正平等报道了1例刺五加注射液致过敏性休克的患者。用药约40min后突感恶心，呕吐，腹痛，并畏寒，寒战，呕吐水样液胃内容物，脉搏微弱，口唇发绀，肢体冰冷，脸色苍白，继之意识模糊，测血压无。立即停用刺五加注射液。给予吸氧支持，保暖，地塞米松10mg及异丙嗪12.5mg分别肌内注射，即刻建立两条静脉通道，地塞米松10mg加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注。15min后患者神志转清，血压回升至90/50mmHg，脉搏88次/min，呼吸20次/min，体温37.5℃，休克症状有所缓解，经48h监护观察治疗，患者生命体征稳定。

    发生频率最高的中药注射剂（TCMI）不良反应即变态反应，其主要原因是中药材中所含的具有抗原性或半抗原性的植物蛋白或生物大分子物质等。如双黄连注射液、清开灵注射液、鱼腥草注射液等品种均含有绿原酸，其具有半抗原性质，与人血清蛋白结合具有高致敏性。双黄连注射液中的银花和连翘含有小分子过敏成分，也能引起变态反应。中药注射剂（TCMI）引起变态反应的最明显特征是其反应程度与过敏原并不存在明显的量效关系，极微量的过敏原就可以引起严重的不良反应。

    2.消化系统反应及防止措施

    中药注射剂（TCMI）致消化系统的常见药物不良反应（ADR）为恶心、呕吐和腹泻等，严重者可致消化道出血。刘瑞凝等报道1例46岁女性肉瘤样癌患者，为加强放疗效果加用消癌平注射液60ml加入5%葡萄糖500ml中ivd，qd。两天后患者出现腹泻，2-3h排便一次为稀软便，无发热、腹痛、血便，便常规及培养阴性。暂停消癌平注射液，停药后3天，腹泻痊愈，其他正常。祁丽华报道参芎葡萄糖注射液引起恶心、呕吐1例。患者76岁，因心绞痛发作来院就诊，给予参芎葡萄糖注射液100ml，盐酸川芎嗪100mg，葡萄糖5.0mg，甘油1.0ml。ivd，qd，用药2d后患者出现恶心、呕吐，胃部不适的胃肠道反应。停止应用该药后，症状消失。该患者年龄较大，体质、免疫力差；静脉滴注速度过快，考虑是引起不良反应的原因。

    若患者用药过程中出现轻度恶心、呕吐、腹泻等症状，可首选通过合理调整饮食以改善症状，如进食清淡易消化的饮食，避免刺激性食物，适当多饮水以补充水分，同时可辅以支持治疗，如服用维生素B6等；若症状持续不缓解或有加重趋势，应立即停用该药，并采用积极的对症治疗。

    3.心血管系统反应及防止

    中药注射剂（TCMI）可引起脑栓塞、低血压、心律失常等心血管系统的不良反应。宋一平等报道疏血通引起的16例不良反应患者的发病是高血压、脑栓塞，还有心肌供血不足、病毒性心肌炎、冠心病、中风后遗症、慢性骨髓炎合并伸肌腱粘连。薛鸿林报道1例患者因使用血塞通冻干粉针剂引起胸闷、视物模糊的不良反应。患者因糖尿病引起“言语欠利，右侧肢体乏力”入院。给予血塞通冻干粉0.4g加入100ml生理盐水中滴注，滴完约30min后患者突感胸闷、视物模糊，急查床边心电图示T波改变。立即给予持续中流量吸氧并密切观察，患者症状逐渐缓解。本患者考虑可能是滴注浓度过高，血塞通扩张血管引起低血压，导致脑部供氧不足所致（正常用量为一次0.2-0.4加入250ml-500ml液体中滴注）。

    程英等报道了2例生脉注射液致胸闷与心悸的患者。两患者都是将生脉注射液25ml加入250ml葡萄糖注射液中静滴，静滴10-15min后，患者感到胸闷、心悸、面色苍白、肢体无力等。立即停滴生脉注射液，肌注异丙嗪25mg，静注地塞米松5mg，15min后病人症状明显减轻。

    4.神经系统反应及防止措施

    张晋萍等报道了1例痰热清注射液致视物模糊的患者，因慢性乙型肝炎、肝硬化入院。患者发热、咳痰，给予痰热清注射液20ml加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，qd。当患者使用痰热清注射液第9天时，在静脉滴注入体内约200ml时，突然出现双眼刺激感，视物模糊，不能辨认眼前的文字。立即停药，1d后患者症状逐渐缓解。在以后的治疗中，未再使用痰热清注射液，患者未再出现视物模糊现象。

    郝志英等报道了1例双黄连注射液引起双下肢瘫痪的病例。患者，女，因上呼吸道感染给予双黄连注射液60ml加入5%葡萄糖500ml中静脉滴注，给药约10min后，患者出现胸闷憋气，呼吸困难，面色苍白，自述全腹痛，双下肢痛，继而出现肢体无力，意识丧失，呼之不应。立即停止输液，吸氧，皮下注射肾上腺素1mg，静注地塞米松10mg，盐酸异丙嗪25mg，30min后除双下肢无力外，其余症状缓解。2个月后，双下肢肌力恢复至Ⅳ以上，痊愈出院。提醒我们在临床使用双黄连注射液时，尤其是首次用药开始的30min内，一旦出现皮疹、瘙痒、颜面充血，特别是出现心悸、胸闷、呼吸困难、咳嗽等症状应立即停药，及时给予脱敏治疗。

    5.结论

    在使用中药注射剂前，若发现药液出现浑浊、结晶、沉淀等情况应禁止使用。首次用药时密切观察患者，一旦出现瘙痒、颜面充血、水肿或皮疹，特别是出现呼吸困难、心悸、胸闷、哮喘等症状时，立即停药并及时给予脱敏治疗。

    根据分析，药物不良反应（ADR）的发生可能与中药注射剂所含成分复杂有关；与药材质量有关；与个体的疾病和特异体质有关；与使用不当有关。另一方面，中药注射剂（TCMI）的本质还是中药，因此医生应坚持辨证施治的原则，不能盲目滥用中药注射剂（TCMI），同时在为一些儿童及年老体弱，心脏严重疾患的药物不良反应（ADR）高发人群选择用药时，应尽量慎用中药注射剂（TCMI）。