NEJM：托伐坦可延缓多囊肾病的肾功能衰退

导读　　据12月20日发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）一篇文章，Vicente E. Torres博士等人的一项研究表明，托伐坦（Tolvaptan）用于常染色体显性多囊肾病，可以明显延缓肾功能衰退。 　　随着常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的病情进展，患者常并发疼痛、高血

　　据12月20日发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）一篇文章，Vicente E. Torres博士等人的一项研究表明，托伐坦（Tolvaptan）用于常染色体显性多囊肾病，可以明显延缓肾功能衰退。

　　随着常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的病情进展，患者常并发疼痛、高血压和肾功能衰竭。临床前试验表明，垂体后叶素V2受体拮抗剂可抑制肾囊肿的生长，延缓肾功能的下降。

　　在这个三项，多中心，双盲，安慰剂对照，3年的试验中，研究人员将1445例18～50岁的ADPKD（总肾脏体积不小于750ml，估计肌酐清除率不小于60ml/min）患者随机分配。以2：1的比例分别接受V2受体拮抗剂托伐坦和安慰剂的治疗。在病人可耐受的情况下，三组最高的给药剂量是每日两次。观察指标是每年肾脏总体积的变化率。二次序贯终点为综合的临床进展期（即：肾功能恶化、肾区疼痛、高血压、蛋白尿）和肾功能衰退率。

　　经过了3年的研究，托伐坦组的肾脏总体积增长速度是每年2.8% [95％可信区间（CI）=2.5~3.1）]，安慰剂组肾脏总体积的增长速度是每年5.5%（95%CI=2.1～6.1；P<0.001）。每100人年随访，托伐坦组与安慰剂组相比，复合终结点为分别出现44和50个事件， P = 0.01；肾功能恶化率较低，为分别出现2和5个不良事件，P <0.001；肾区疼痛发生分别为5和7个事件，P = 0.007。肾功能下降率（倒数血清肌酐水平）分别为-2.61mg/ml*年和-3.81mg/ml*年，P <0.001。托伐坦与肾功能下降缓慢密切相关。托伐坦组ADPKD相关的不良事件较少，而与ADPKD无关的利水剂（游离的电解质排泄）不良事件和肝不良事件增多，这导致停药率增高到23％，而安慰剂组停药率仅为14％。

　　研究表明：托伐坦可以延缓肾脏总体积的增加，可在3年内延缓了ADPKD患者的肾功能下降。但由于不良反应，停药率增高。