2013ISC：降糖药格列苯脲可能用于缺血性卒中

一项检验一种常见糖尿病药物静脉剂型的小型研究获得了戏剧性结果，其在卒中领域引起了不小的轰动。研究表明常用降糖药物格列苯脲可能减少卒中患者的死亡率，这项研究于2013年国际卒中大会（ISC）上公布，其主要研究者康涅狄格州纽黑文市耶鲁大学Kevin N. Sheth教授因此获得本届大会的obert G. Siekert研究新星奖。

这项名为GAMES（格列苯脲在恶性水肿和卒中中的优势）研究是一项开放标签研究，仅纳入10例出卒中患者，死亡率仅为10%，而与此相比，卒中严重程度相似的患者（不用格列苯脲治疗）死亡率可高达80%。此外，只有2例患者发生需要行开颅减压术的恶性水肿。研究者称，“我们的研究确实存在偏倚，但是我们认为这可能是自tPA面世以来最令人激动的急性卒中治疗方法。”

该研究纳入10例卒中患者，这些患者来自马里兰大学和麻省总医院，卒中病灶体积较大（MRI显示≥82 mL）且发生水肿及转归较差的风险极高。Sheth博士说，“这些患者都是因为病情太重而被各自研究所排除的患者，但是我们纳入他们的原因正是他们病情太重。”患者平均年龄为51岁，均在发病10小时内被纳入研究（通常认为在卒中发生后8~14小时开始出现水肿）。

其中9例患者接受tPA治疗，Sheth博士说tPA是独立起效的，并且与研究治疗药物互补。所有患者均接受治疗药物注射，随后接受72小时的持续滴注。

格列苯脲是一种可阻断ATP依赖的钙通道的磺脲类药物，广泛表达于神经血管系统中，并且受SUR1受体调控。该通道被认为参与缺血后水肿的发生。格列苯脲口服剂型已面世数十年，但是该研究使用的是由Remedy制药公司开发并拥有专利权的静脉制剂（RP-1127）。用于治疗卒中时，必须静脉给药，因为必须保持脑内药物水平恒定。

研究者们在24、48和72小时进行MRI扫描以及监测血糖水平，通过改良Rankin量表评分评估功能转归。30天时，只有2例患者发生恶性水肿，只有1例死亡，这例患者是一名颈动脉夹层的年轻男性，可能发生了多处梗死。

研究中，患者无心血管事件发生，无低血糖发作。Sheth博士说，这可能是因为获得抗水肿效应所需的剂量（3 mg/d）很低。只有2例患者（包括死亡的男性）接受了开颅减压术治疗水肿。在功能转归方面，90%的患者90天改良Rankin量表评分≤4，40%患者≤3分。

研究者称，“如果患者更早接受该药物治疗，这些结果甚至有可能更好。患者在8~9小时时接受了该药物治疗，如果他们在30分钟时接受该药物治疗，可能获益更多。”该研究团队计划继续在一项有关该药的更大型（50例患者）、盲法、安慰剂对照试验中开始纳入患者，以研究该药的安全性和总体有效性。

格列苯脲静脉剂型有可能用于缺血性卒中以外领域，包括创伤性脑损伤、脑出血、蛛网膜下腔出血、脊髓损伤、脑炎以及其他涉及中枢神经系统水肿的情况。

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