药物性高尿酸血症不可忽视

导读临床上某些药物通过增加嘌呤的摄入、促进内源性尿酸生成和/或减少尿酸排出等机制影响血尿酸水平，同样会引起高尿酸血症，那么临床上哪些药物可能引起血尿酸增高呢？

作者：驻马店市第六人民医院内分泌科，陈泉峰，主任医师

谈到痛风，相信大家不会感到陌生，随着人们饮食结构、生活习惯的改变，痛风发病率逐年上升，如今这一古老的“富贵病”“帝王病”早已“飞入寻常百姓家”，不再是达官贵人，**老儿的“专利”人们患上痛风的几率也在逐渐的增加，痛风的根本原因是血尿酸增高，同时高尿酸血症也代谢综合征、心血管病、脑卒中等疾病的***危险因素。血尿酸增高病因比较复杂，除了与遗传因素有关外，我们都知道尿酸增高与饮食密切相关，比如啤酒，海鲜，动物内脏，豆制品，菇类、肉汤，浓茶等的大量摄取，往往会导致血尿酸增高，但作为临床医生，我们必须要知道，引起血尿酸增高的原因不只是以上这些因素，临床上某些药物通过增加嘌呤的摄入、促进内源性尿酸生成和/或减少尿酸排出等机制影响血尿酸水平，同样会引起高尿酸血症，那么临床上哪些药物可能引起血尿酸增高呢，笔者参考文献做一总结，以飨读者。

一、临床上常见的可能引起血尿酸增高的药物

1.利尿剂

袢利尿剂**、布美他尼（丁尿胺,丁苯氧酸）和依他尼酸(利尿酸)及噻嗪类利尿剂氢**等利尿剂，以及含有利尿剂的降压药，这类药物会降低肾脏排泄尿酸的能力，引起尿酸的升高，从而引起或诱发痛风，使痛风的发病风险明显升高。利尿剂诱发痛风可能的机制是血容量降低，细胞外液浓缩，肾小球滤过率降低，肾小管分泌受抑制，而近曲小管重吸收增加，进而导致了血尿酸的升高。

2.小剂量阿司匹林

阿司匹林对尿酸代谢具有双重作用。大剂量阿司匹（大于3克/天）可明显抑制肾小管对尿酸的重吸收，使尿酸排泄增多;中等剂量阿司匹林（1～2克/天）则以抑制肾小管排泄尿酸为主。小剂量阿司匹林无明显证据会抑制肾小管排泄尿酸，但目前被心脑血管患者广泛应用，特别是老年人，要警惕小剂量阿司匹林对老年人肾功能和尿酸清除能力损害。同时，痛风急性发作时，也应避免应用阿司匹林。可使用其他非甾体抗炎药。
3.抗结核药物

常用的抗结核药物吡嗪酰胺和乙胺丁醇会导致高尿酸血症，两者通过抑制尿酸排泄，促进肾小管对尿酸的吸收而升高尿酸。停药后血尿酸可恢复正常，再次给药可见血尿酸再次升高。

有研究证实，吡嗪酰胺和乙胺丁醇联合利福平一起使用时，血尿酸可不升高，原因为利福平可以抑制尿酸吸收，加速尿酸排泄，而不联合利福平，多数患者尿酸升高。

4.免疫抑制剂

环孢素属钙调神经磷酸酶抑制剂，可抑制白介素-2产生，研究发现，超过50%的服用环孢素患者会出现高尿酸血症，10%的患者会发展为痛风。环孢素引起高尿酸血症的机制为，增强近曲小管重吸收尿酸。

他克莫司又名FK506，是一种强力的新型免疫抑制剂，主要通过抑制白介素-2（IL-2）的释放，全面抑制T淋巴细胞的作用，较环孢素（CsA）强100倍。研究证实，FK506的服用可有高比例的高尿酸血症发生，在肾移植中可以达到52%，肝移植中为31%，但具体机制尚不明确。

5.降压药物

长期口服硝苯地平可以使血尿酸明显升高，但尼群地平影响较小，而氨氯地平对血尿酸几乎无影响。β受体阻滞剂如**升高尿酸作用较明显，而美托洛尔对尿酸影响较小。有关降压药物引起高尿酸血症的机制为使肾血流量和肾小球滤过率降低，减少尿酸的排泄，从而引起高尿酸血症，尤其在与利尿剂合用时，更为明显。

6.烟酸

烟酸是人体必需的13种维生素之一，是一种水溶性B族维生素，大剂量服用烟酸时，会引起高尿酸血症，可能与烟酸参与嘌呤代谢的相关过程有关，摄入过多可增加体内尿酸水平。

7.部分抗生素

如喹诺酮类（如氧氟沙星、加替沙星等）、青霉素等抗生素大多由肾脏排泄，但喹诺酮类、青霉素等抗生素的排出多就会影响尿酸的排出，使体内尿酸水平升高。
此类药物对多种革兰阴性菌有杀菌作用，广泛用于泌尿生殖系统疾病、胃肠疾病，以及呼吸道、皮肤组织的革兰阴性细菌感染的治疗。研究发现，喹诺酮类药物可能导致肾损害，肾小管分泌功能紊乱，进而可能导致高尿酸血症，目前机制尚未完全明确。

8.抗肿瘤药物

环磷酰胺用于白血病或淋巴瘤治疗时，易发生高尿酸血症及尿酸性肾病。机制为环磷酰胺可使血清中假胆碱酯酶减少，使血清尿酸水平增高，因此，与抗痛风药如别嘌呤醇、秋水仙碱、丙磺舒等同用时，应调整抗痛风药物的剂量。

9.左旋多巴

左旋多巴是由酪氨酸形成儿茶酚胺的中间产物，即多巴胺的前体。进入人体后可代谢成高香草酸和苦杏仁酸。这两种物质会与尿酸竞争排泄路径，使尿酸的排泄量减少，从而导致尿酸升高。
二、药物性高尿酸血症预防和管理

药源性高尿酸血症通常无临床症状，大部分无需特殊处理，对于应用已知可引起高尿酸血症药物的患者，注意生活方式的调整。鼓励保持充足的水分摄入，并监测血尿酸水平。若血尿酸水平仍持续升高，建议停用可疑药物或必要时可联用降低尿酸的药物，同时应注意是否存在痛风发作前的先兆症状。

1、无症状的高尿酸血症

大部分的药物性高尿酸血症患者为无症状性高尿酸血症。对于药物引起的无症状高尿酸血症，特别是与利尿剂相关的高尿酸血症，很少需要药物降尿酸治疗。但是对于有痛风史或痛风家族史的高血压患者，利尿剂治疗可能引起痛风加重。若有痛风加重，且患者情况仍需继续使用利尿剂治疗，则应同时加用降尿酸药物治疗。当然最好是使用具有一箭双雕的药物，既有降压作用又有降尿酸作用的药物，如临床上常用的氯沙坦钾片就是一个很好的选择。

2、有症状的高尿酸血症

对于有症状的药物性高尿酸血症如诱发痛风等，应明确引起高尿酸血症的药物并予以适当的降尿酸治疗。评估获益/风险比决定是否停用引起高尿酸血症的药物。如有可用的替代药物并且不会引起血尿酸升高，则停用引起高尿酸血症的药物。如果药物是不可替代的，比如应用低剂量阿司匹林预防心血管疾病的痛风患者，则不推荐停用阿司匹林，应密切监测血尿酸水平，预防痛风发作，而对于阿司匹林诱发的痛风，必要时可予以降尿酸药物治疗。

参考资料：
[1]秦贵军.药源性高尿酸血症[J].药品评价,2015,12(07):19-22+26.
[2]周捷.药源性高尿酸血症的致病药物及防止对策[J].中国现代药物应用,2008(16):108-110.