细胞疗法治疗尿失禁的现状

导读尿失禁是中老年男女常见病症。尿失禁主要分为急迫性尿失禁、压力性尿失禁（SUI）、充溢性尿失禁及功能性尿失禁，以及混合形式。当腹内压增加导致尿液不自主地漏出，这种情况主要在SUI的患者中见到，例如在咳嗽、打喷嚏、大笑、举重和锻炼期间会导致尿失禁。

尿失禁是中老年男女常见病症。尿失禁主要分为急迫性尿失禁、压力性尿失禁（SUI）、充溢性尿失禁及功能性尿失禁，以及混合形式。当腹内压增加导致尿液不自主地漏出，这种情况主要在SUI的患者中见到，例如在咳嗽、打喷嚏、大笑、举重和锻炼期间会导致尿失禁。通常，SUI通常要区分是由于尿道固有括约肌功能下降（ISD）所导致，还是由于膀胱颈及近端尿道位置偏移或过度移动所导致。但是这方面是有争议的，因为每个因素可能对SUI的发生都有不同程度的影响。

大部分压力性尿失禁患者一开始会受益于一些保守治疗，包括盆底理疗，生物反馈和电**。外科手术选择仍然是对保守治疗无校的病例的主要治疗方法^[1]，吊带手术的成功率高达80％至90％，观察时间最长达17年^[2]。同时发生了尿道固有括约肌功能下降和尿道高活动性也解释了这种手术治疗的高成功率。例如经**网片手术也被认为是治疗ISD的较理想术式，治愈率为79％?87％^[3]。

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在ISD患者中，尿道无法增加尿道压力以承受腹内压力增加的原因是由于年龄相关的组织退化或神经损伤导致的组织损伤，导致尿道括约肌纹状体和平滑肌缺失，或者与怀孕和分娩或外科手术期间受伤有关。对于女性，用合成吊带进行手术治疗可以获得较好的效果，治愈率可达80％以上。但也有报道显示，出现了包括暴露、材料侵蚀、永久性留置、切口感染、膀胱穿孔以及持续的腹股沟耻骨上疼痛和**困难等多种并发症^[4]。目前用生物注射剂治疗SUI的效果不够满意，需要进一步的研究。

通过基于细胞疗法来再生括约肌治疗SUI是一个很好的治疗方案，再生医学可以提供这样的替代方案。这种方法具有能够对病因进行治疗的优点，而不仅仅是对症治疗。它可以改善尿道括约肌的功能、神经肌肉的传导和血供。由于大多数SUI女性可能是由于尿道高活动性而非ISD所致，这会影响细胞疗法来治疗ISD患者的效果。显然，一些病理过程会使女性处于ISD和尿道高活动性的状态（如分娩损伤）以及年龄依赖性横纹肌厚度和收缩功能丧失的风险中。

许多最新的研究已经报道了SUI的干细胞疗法的各个方面，这些研究大多把这种方法的潜力作为研究重点，目前需要更多在具体方法上的研究。肌前体细胞（MPCs）是第一批用于SUI细胞治疗的细胞。MPC包括横纹肌中发现的几种类型的细胞，即卫星细胞，成肌细胞，肌源性干细胞和肌纤维。每种类型的MPC都具有特定分化方向，并且大多数类型细胞已经用于临床试验。我们的综述总结了很多临床数据，重点关注了女性SUI的细胞疗法、临床前数据以及不同SUI队列使用的再生医学方法。

Aref-Adib等系统回顾了受试者中SUI细胞疗法的研究^[5]。基于评估的数据，治疗在短期内被认为是安全有效的。但是这些研究结果的可靠性方面仍有疑问，有关细胞疗法对人类疗效的报道显示治愈率在40％到75％之间。这些结果是基于使用不同方法、不同细胞类型和不同的队列的非对照研究，因此不可能对治疗效果进行可靠的总体评估。在一些研究中，没有区分导致SUI的机制，即患者没有被归类为ISD还是尿道高活动性所导致的。

关于细胞疗法治疗尿失禁目前尚未全面用于临床，仍有很多问题需要解决，若能够解决一些关键问题，细胞疗法治疗尿失禁的应用前景还是非常广的。

参考文献：

[1].HakimL,DeRidderDandVanderAaF:Slingsforurinaryincontinenceandtheapplicationofcell-basedtherapy.AdvDrugDelivRev2015;82-83:22.
[2].NilssonCG,PalvaK,AarnioRetal:Seventeenyears’follow-upofthetension-freevaginaltapeprocedureforfemalestressurinaryincontinence.IntUrogynecolJ2013;24:1265.
[3].SchierlitzL,DwyerPL,RosamiliaAetal:Effectivenessoftension-freevaginaltapecomparedwithtransobturatortapeinwomenwithstressurinaryincontinenceandintrinsicsphincterdeficiency:arandomizedcontrolledtrial.ObstetGynecol2008;112:1253.
[4].StanfordEJandParaisoMF:Acomprehensivereviewofsuburethralslingprocedurecomplications.JMinimInvasiveGynecol2008;15:132.
[5].Aref-AdibM,LambBW,LeeHBetal:Stemcelltherapyforstressurinaryincontinence:asys-tematicrevi***humansubjects.ArchGynecolObstet2013;288:1213.