什么是肿瘤的免疫治疗，为何它可以荣获18年诺贝尔医学奖？

导读每年的诺贝尔医学奖无疑是医学界至高无上的荣誉，18年的奖项颁给了肿瘤的免疫治疗，让我们一起来了解下什么是肿瘤的免疫治疗，为何它可以荣获这个奖项？

18年10月1日瑞典卡罗琳斯卡医学院在斯德哥尔摩宣布，诺贝尔生理学或医学奖授予詹姆斯·艾利森詹姆斯·艾利森和京都大学教授本庶佑，表彰他们在肿瘤免疫领域做出的杰出贡献。每年的诺贝尔医学奖无疑是医学界至高无上的荣誉，18年的奖项颁给了肿瘤的免疫治疗，本文就向大家简单解读一下肿瘤的免疫治疗。

更准确的说应该是因为他们发现了抑制负向免疫调节的新型癌症疗法而获奖。

我们都知道T细胞能够杀死肿瘤细胞，但是肿瘤的某种性质能够逃逸人体的免疫，但是T细胞发挥作用需要3个信号，第一是T细胞能够识别抗原，第二是共**分子，第三就是白介素、干扰素等调节因子。其中这个共**分子分为促进和抑制两类，如果这些负性分子被肿瘤激活，那T细胞就起不到杀死肿瘤细胞的作用。而CTLA-4和PD-1就属于这种负性共**分子，今年的两位诺贝尔奖获得者就是发现了这两种免疫分子机制，为肿瘤的免疫治疗奠定了基础。美国MD安德森癌症中心的艾利森在1996年在动物实验中证明CTLA-4抗体可增强免疫并治疗肿瘤，日本京都大学的本庶佑在1992年首次发现了T细胞受体PD-1。

经过多年的发展，这两种受体抑制剂已经在某些肿瘤的治疗上取得了喜人的成果。

2015年12月6日美国前总统卡特发表声明说，在使用默沙东的免疫检查点PD-1抗体药物Keytruda之后，此前在他脑内的黑色素瘤消失了。这种药物的意义在于开创了肿瘤的新的治疗模式，以往的药物都是根据肿瘤起源来制定的，如肺癌，肾癌等，而PD-1抑制剂是不分肿瘤来源的，而是基于肿瘤标志物。

CTLA-4是第一个免疫检查点抑制剂，Lplimumab在晚期黑色素瘤上的治疗表现优异成为第一个FDA批准上市的免疫检查点抑制剂。但是后来的研究发现其只对20%的晚期黑色素瘤其效果，而在治疗其他肿瘤的时候副作用严重。因此当时肿瘤的免疫治疗并没有被广泛接受。

PD-1的发现比CTLA-4稍晚，在1992年首次由本庶佑实验室发现。但是在1999年他们敲除小鼠的PD-1，小鼠出现了自身免疫性疾病，因此他们认为PD-1可能具有免疫功能，童年梅奥诊所的陈列平发现人肿瘤细胞里面有一种分子和肿瘤局部免疫有关，如果这个分子结合到T细胞上面的某个受体，那么就会起到免疫抑制的作用。

2000年本庶佑的实验室发现了PD-1的受体，而这个受体就是陈列平发现的那个能够抑制肿瘤局部免疫的分子，命名为PD-L1。之后陈列平实验室不断研究，发现在肺癌、卵巢癌、结肠癌、黑色素瘤等内有大量的表达。

2010年全球第一个PD-1抗体临床试验的文章发布（试验开始于2006年），

2014年默沙东的PD-1抗体Keytruda和Opdivo先后获FDA的批准上市，随后又有多个药物批准上市。

关于免疫检查点的抑制剂治疗恶性肿瘤我想说的是这种方法也不是万能的，并不所有患者都有效。而且如果药物破坏了人体正常的免疫链接也会出现各种毒副作用，如自身免疫性疾病等，因此在肿瘤的治疗上我们还有很长的路要走。但是这是肿瘤治疗的一种新模式，让我们的治疗更加精准。