浅谈二甲双胍在卵巢癌治疗中的应用

导读二甲双胍是临床最常用的降糖药物之一，其主要的降糖机制为：抑制肝脏糖异生、抑制小肠对葡萄糖的重吸收，同时促进周围组织细胞对葡萄胎的利用。

二甲双胍是临床最常用的降糖药物之一，其主要的降糖机制为：抑制肝脏糖异生、抑制小肠对葡萄糖的重吸收，同时促进周围组织细胞对葡萄胎的利用。

近年来，在临床上观察到二甲双胍对于心脑血管疾病、多囊卵巢综合征有一定的治疗作用；对癌症具有一定的抑制作用，其原理主要是抑制肿瘤细胞的糖、蛋白质及脂肪代谢，通过调节代谢发挥抗癌的作用，现在已经被广泛关注。

我院自2016年开始实验性应用二甲双胍辅助治疗卵巢癌共18例，其中合并有糖尿病者7例，取得了比较好的临床治疗效果，现有16例患者仍在追踪治疗过程中，未发现明显的复发。复习文献资料，谈一下二甲双胍在卵巢癌治疗中的应用：

一、二甲双胍可增加卵巢癌细胞对化疗药物的敏感性。

有研究表明，在卵巢癌的化疗过程中（不管是术前还是术后），当顺铂与二甲双胍联合使用时，随着二甲双胍浓度的增加，顺铂对于卵巢癌CP70细胞株的半数抑制浓度明显降低；当单独使用二甲双胍时，CP70卵巢癌细胞株的细胞周期分配发生明显改变，在G0/G1期的细胞百分比以及癌细胞的自我凋亡率明显增加；同时，**-1（IGF-1）、**-1受体（IGF-1R）、蛋白激酶B（AKT）、磷酸化**-1（p-IGF-1）、磷酸化**-1受体（p-IGF-1R）的表达随二甲双胍浓度的增加而降低，说明癌细胞的物质代谢会明显减低，自身的增值能力及对于化疗药物的抵抗力会下降。

二、二甲双胍诱导卵巢癌细胞的凋亡、抑制卵巢癌细胞的增殖。

有实验显示，二甲双胍可诱导依赖磷酸腺苷活性蛋白酶（AMPK）的OVCAR-3和OVCAR-4细胞株的凋亡，并将癌细胞阻滞于S和G2/M期以抑制癌细胞的增殖；对卵巢癌细胞SKOV-3和A2780具有抑制作用；近期发现，二甲双胍可破坏SKOV3卵巢癌细胞DNA。另外，LGSOC细胞株的增殖随二甲双胍的给药时间及给药浓度的增加而被明显地抑制，说明二甲双胍可能会抑制卵巢癌细胞的增值。另有实验表明，不仅二甲双胍具有抗肿瘤作用，且双胍类药物也具有类似的抗肿瘤作用。

三、二甲双胍降低卵巢癌的复发及死亡风险。

这种情况现在已经是被越来越多的临床实验数据证明了，当然，目前尚缺乏大数据研究。如目前已有证据显示，Ⅱ型糖尿病可促进多种癌症的发生和进展。一项使用二甲双胍治疗Ⅱ型糖尿病的人口基数对照研究发现，二甲双胍可能有降低癌症发生率的作用。更有研究显示，在调整了体重指数后，使用二甲双胍可以降低糖尿病患者31%的患癌风险以及34%的患癌后的病死率。

四、长时间应用二甲双胍也有一定的副作用。

二甲双胍最常见的副反应为胃肠道反应、低血糖，大多数影响不大；较为少见的副反应为乳酸盐聚集，二甲双胍可干扰线粒体电子传递链复合体的功能，阻止丙酮酸氧化进入三羧酸循环，以致丙酮酸转化成乳酸增加。目前研究发现，二***盐（DCA）可有效对抗二甲双胍造成的乳酸盐聚集，但到目前为止，尚缺乏有利的证据。

总之，二甲双胍可以降低卵巢癌或者是其它恶性肿瘤的发生风险，并有一定的抗肿瘤作用，尤其是合并有糖尿病的患者，应用二甲双胍是比较合适的。但目前对于不合并糖尿病的癌症患者，二甲双胍的作用及作用效果尚不能肯定，且长期应用二甲双胍也有一定的副作用，需要引起大家的重视。