α-肾上腺素能受体(α-AR)阻滞剂应用于前列腺增生的治疗

外科 泌尿外科 2018-10-31 10:21  浏览 :4452
导读Cα1ne等(1976)报告应用非选择性α-AR阻滞剂酚苄明治疗BPH所引起的下尿路梗阻,取得疗效。由于酚苄明是非选择性α-AR阻滞剂,可同时阻滞α1及a2受体,而这些受体不仅存在于下尿路,也存在于血管壁及中枢神经系统,因为对其起作用的靶器官多,所以副作用大,对BPH的疗效小。

在长期的临床应用中,应用α-AR阻滞剂治疗BPH至今已长达25年之久,已证实了它的有效性与安全性。

Cα1ne等(1976)报告应用非选择性α-AR阻滞剂酚苄明治疗BPH所引起的下尿路梗阻,取得疗效。由于酚苄明是非选择性α-AR阻滞剂,可同时阻滞α1及a2受体,而这些受体不仅存在于下尿路,也存在于血管壁及中枢神经系统,因为对其起作用的靶器官多,所以副作用大,对BPH的疗效小。

一、α-AR阻滞剂的分类

治疗BPH的α-AR阻滞剂是根据其选择性的不同及其在体内半衰期的长短而分类。

1.非选择性α-AR阻滞剂,如酚苄明,可阻滞α1及a2-AR,对心血管和中枢神经系统有副作用,短效,每日需口服三次,所以目前临床上已少用。

2.短效选择性α1-AR阻滞剂,有哌唑嗪,商品名称为桑塔,短效,每日需要服用2~3次,患者感到不方便。

3.长效选择性α1-AR阻滞剂,有特拉唑嗪,又称尚特灵及多沙唑嗪,每日只需口服1次。

4.长效选择性α1Α-AR亚型阻滞剂,有坦索罗辛,商品名称为哈乐,每日口服一次。

二、α-AR阻滞剂的尿路选择性

前列腺平滑肌中的α1-AR,其中α1Α-AR亚型70%。由于α1Α-AR对前列腺平滑肌的收缩发挥主要作用,促使人们去研制α1Α-AR的选择性阻滞剂,其目的是使这种阻滞剂选择性地作用于前列腺的平滑肌,而对心血管及中枢神经系统无影响,从而提高疗效,并减少副作用,这就是尿路选择性或列腺选择性的概念。

三、α1-AR治疗BPH的疗效

2000年6月在巴黎召开的第5次国际BPH咨询委员会会议,对α1-AR阻滞剂治疗BPH所做的结论指出,α1-AR阻滞剂治疗BPH的有效性及安全性,可用于治疗无明显BPH并发症的患者,可减轻症状并提高生活质量,可使症状评分降低40%,最大尿流率增加16%~25%。

它有利特点是:


1.起效快,在治疗后的很短时间内就可减轻症状,对于需要迅速减轻症状的BPH患者,是首选的药物。

2.无论是否有尿路梗阻,应用α1-AR阻滞剂都可减轻症状。

3.不同体积大小的前列腺的患者都有疗效。

4.应用α1-AR阻滞剂后,血清PSA值无变化,不会影响PSA值对前列腺癌筛选诊断的作用。

四、常用α1-AR阻滞剂的用法

目前最常用的α1-AR阻滞剂有特拉唑嗪、多沙唑嗪及坦索罗辛,这三种药物对BPH的疗效是相同的,但各自有不同的药理学特性。

1.特拉唑嗪是治疗BPH应用最多的α1-AR阻滞剂,其半衰期为12小时。用药要从小剂量开始,先用1mg,根据疗效及耐受性,逐渐调整剂量至5mg或10mg,每日一'次。其疗效有剂量依赖性,剂量大,减轻症状就越明显。副作用有乏力、鼻塞及眩晕。剂量在2mg以上者,有的会发生立位性低血压。

2.多沙唑嗪在国外也已广泛地应用于治疗有症状的BPH,其半衰期比特拉唑嗪长,为22小时,有效性及安全性与特拉唑嗪相似。但多沙哇嗪降低血压的作用大于特拉哇嗪,疲乏无力、眩晕、头痛、嗜睡、**性低血压等不良反应的发生率也稍高于特拉唑嗪。用药也要逐渐调整剂量,从每日2mg开始,增加至每日4mg或8mg。其症状的改善及尿流率的增加有剂量依赖性,每日4mg或8mg,症状改善明显。

3.坦索罗辛其优点是剂量小而减轻症状的效果好,对血压的影响小,一般不会产生首剂反应。多数认为不必逐渐调整剂量。坦索罗辛每日服用0.4~0.8mg,其疗效与特拉唑嗪每日5~10mg及多沙唑嗪每日4~8mg相同,但对坦索罗辛的耐受性比后两种药物好。坦索罗辛每日用量0.8mg,其症状评分的下降及尿流率增加的效果比每日0.4m好。副作用有眩晕、头痛和逆向**。有报告坦索罗辛每日

上述三种α1-AR阻滞剂对减轻BPH症状的效果是相同的,但对心血管系统的反应有不同,每一种α1-AR阻滞剂各自有其不良反应。如果患者对某一种α1-AR阻滞剂的副作用不能耐受,可考虑更换另一种。但如果BPH患者应用某一种α1-AR阻滞剂后,对减轻症状的效果不明显,更换另一种α1-AR阻滞剂,也并不会取得更好的疗效,而应考虑采用其他的方法。

五、α1-AR阻滞剂对血压的影响

α1-AR阻滞剂可引起血压的变化,对并发有高血压的BPH患者,服药后可使血压降低,但对血压正常的患者,对血压的影响较小。BPH患者中约40%合并有高血压,在已经使用抗高血压药物治疗的BPH患者,同时服用α1-AR阻滞剂,一般是安全的。有的作者认为,对正在接受降压治疗,但血压未得到很好控制的BPH患者,服用特拉唑嗪或多沙唑嗪可产生有益而安全的协同降压作用,甚至提出可用α1-AR阻滞剂同时治疗BPH及高血压。

目前α1-AR阻滞剂并不是治疗高血压的第一线药物,多数主张对BPH和高血压两种疾病应分别采用有效的药物治疗,而不赞同应用α1-AR阻滞剂同时治疗BPH及高血压。服用特拉唑嗪或多沙唑嗪的患者,要注意观察其对血压的影响。

研究

α-AR阻滞剂治疗BPH起效快,疗效好,是BPH药物治疗的第一线药物。α1-AR阻滞剂有其最佳选择,但也有其一定的适用范围:

1.治疗有症状的BPH患者,无论前列腺体积的大小,都有减轻症状的效果。但前列腺体积小者,以平滑肌增生为主,其发生尿路梗阻主要是动力性因素,1-AR阻滞剂的治疗效果好。而前列腺体积大者,以腺上皮增生为多,其尿路梗阻发生原因主要是静力性因素,可能就不会获得小体积前列腺同样的疗效。

2.应用α1-AR阻滞剂后,不会使前列腺体积缩小。目前尚无有α1-AR阻滞剂能减少急性尿潴留的发生率和需要的手术率,以及能影响BPH疾病进程的临床研究资料。

3.各种α1-AR阻滞剂对BPH的前列腺增生都能取得相同的疗效。但特拉唑嗪和多沙唑嗪对血压有影响,大约有4%~10%的患者因心血管的副作用而不能继续用药。所以对高龄及心功能差的BPH患者,应注意防止发生**性低血压。


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曾重 外科-泌尿外科|主治医师 随州市中医医院
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