常用抗真菌药物的应用及不良反应

导读抗真菌药物主要包括以下几大类：多烯类，如两性霉素B及其含脂复合制剂；唑类，分咪唑类和三唑类，如酮康唑、氟康唑等；嘧啶类，如氟胞嘧啶；丙烯胺类，如特比萘芬、布替萘芬；棘白菌素类，如卡泊芬净及米卡芬净等。

在临床工作中，由于认识水平的提高，不断会碰到各种真菌感染，有些浅表真菌感染，外用药物就可以解决问题。外用药使用方便、副作用小。而深部真菌病，大多需要全身用药（口服或静脉用药）。抗真菌药物主要包括以下几大类：多烯类，如两性霉素B及其含脂复合制剂；唑类，分咪唑类和三唑类，如酮康唑、氟康唑等；嘧啶类，如氟胞嘧啶；丙烯胺类，如特比萘芬、布替萘芬；棘白菌素类，如卡泊芬净及米卡芬净等。

下面，对一些重要的抗真菌药应用及不良反应分别阐述。

1、两性霉素B

两性霉素B属于多烯类抗真菌药，通过破坏真菌细胞壁合成而发挥抗真菌作用，它能与甾醇类(主要是麦角固醇)结合，在细胞壁上形成孔道，进而导致细胞内容物外漏，是一种有效但毒性较大的抗真菌药物，也是治疗侵袭性和严重真菌感染的重要药物。不过，随着新型高效、低毒的三唑类药物和棘白菌素类药物的出现，单纯依赖两性霉素的治疗策略已经开始改变。目前，两性霉素主要用于慢性真菌病、严重的急性致命性真菌病、慢性脑膜炎（隐球菌性脑膜炎）等。两性霉素B最常见的不良反应是肾脏损害，其次是以贫血为主要表现的骨髓抑制和肝损害，其他不良反应包括：急性输液反应、心脏停搏、神经系统疾病、胃肠不适、血栓性静脉炎、听力丧失、视力损害和皮疹等。

2、氟康唑

氟康唑是唑类抗真菌药，主要作用是抑制麦角固醇的合成，这是真菌细胞膜的重要组成部分。氟康唑是水溶性的，口服后几乎完全吸收。由于氟康唑对血脑屏障的通透性高，故特别适用于隐球菌性脑膜炎和球孢子性脑膜炎，也用于假丝酵母菌血症和念珠菌引起的感染。其主要的不良反应是消化道不适、皮疹、肝损害、头晕、血管性水肿、癫痫发作、QT间期延长等。

3、伊曲康唑

伊曲康唑是皮肤淋巴孢子丝菌病、轻中度组织胞浆菌病、芽生菌病、副球孢子菌病的标准治疗用药，也用于轻度曲霉菌病、某些球孢子菌病和某些类型的着色真菌病。不过，由于伊曲康唑具有高脂溶性和高蛋白结合率，其血药浓度低而组织浓度高。此药的主要不良反应是胃肠道的副作用，少数患者使用可出现阳痿、低血钾、高血压和水肿、过敏性皮疹、肝损害和幻觉等。

4、伏立康唑

伏立康唑属于广谱三唑类抗真菌药物，目前取代伊曲康唑成为曲霉菌病治疗的一线药物，除此以外，也用于足放线菌病属和镰刀菌感染、食道念珠菌病和其他部位的念珠菌感染，对假丝酵母菌感染也有效。其不良反应有：肝毒性、视觉障碍、皮肤反应、QT间期延长等。

5、其他

卡泊芬净和米卡芬净这类棘白菌素药物，能抑制葡萄糖合成酶的水溶性脂肽，作用的部位是真菌的细胞壁，而人体细胞无细胞壁，故副作用小，与其他抗真菌药之间也无交叉耐药。主要用于各种念珠菌病、曲霉病和其他真菌病。不良反应可有静脉炎、肝炎、急性肾衰竭、皮疹、头痛、恶心和白细胞减少等。氟胞嘧啶为水溶性的核苷酸类似物，口服易吸收，但耐药普遍，常与其他抗真菌药联用，主要用于系统性假丝酵母菌病和隐球菌病，不良反应主要有全血细胞减少、心肌毒性、精神病、恶心、呕吐、肝肾损害、结肠炎。