治疗压力性尿失禁的用药分析

导读尿道平滑肌张力的减低和尿道黏膜下层的萎缩性压力性尿失禁，可以采用α受体激动剂(增加尿道平滑肌的张力）和雌激素（恢复萎缩的尿道黏膜下层组织）等药物治疗，并在临床上取得很好的疗效。

多种因素与压力性尿失禁的发病有关，如尿道支持缺陷、膀胱颈功能和尿道肌肉功能减低等。解剖性因素并不能采用药物治疗。但有些引起压力性尿失禁的因素，如尿道平滑肌张力的减低和尿道黏膜下层的萎缩可以采用α受体激动剂(增加尿道平滑肌的张力）和雌激素（恢复萎缩的尿道黏膜下层组织）等药物治疗，并在临床上取得很好的疗效。压力性尿失禁的药物治疗目的在于增加膀胱颈后尿道的平滑肌张力，尽管从药理机制分析有很多药物都有类似的作用，其中包括β受体拮抗剂和丙咪嗪等，但目前只有α受体激动剂和雌激素，或两者合用在临床上得到广泛应用。

1.α-肾上腺素能激动剂

膀胱颈和后尿道的交感神经受体以α受体为主，受体兴奋可引起膀胱颈后尿道平滑肌的收缩，增加最大尿道压和最大尿道闭合压。目前有多种有类似药理作用的α受体激动剂制剂。这些药物的副作用有血压升高、焦虑和失眠(与中枢神经系统受刺激有关）、头痛、震颤、乏力、心悸、心律紊乱和呼吸困难等。有高血压、心血管疾病和甲状腺功能亢进者慎用。

1.1.麻黄次喊(Ephedrine)是一种非儿茶酸胺类拟交感神经制剂，能促使交感神经元释放去甲肾上腺素，并有直接刺激α受体、β受体的作用。成人口服剂量为30~60mg每日四次。多数临床试验显示麻黄次碱能明显提高尿道闭合压，缓解压力性尿失禁病人漏尿症状。

1.2.盐酸去甲麻黄素与麻黄次喊的药理作用相当，可使最大尿道闭合压平均增加40~70cmH20，常用剂量为50mg每日三次，该药物常做成复合制剂，内含50mg去甲麻黄素，8mg扑尔敏和2mg异丙酰胺(抗胆碱能制剂），应用于临床，取得很好的疗效。

1.3.米多君(Midodrin)是一种长效α肾上腺能受体的强力和选择性激动剂，这种cT激动剂选择作用受体。该药能直接作用于尿道，收缩膀胱颈和后尿道，可治疗逆行性射精和女性压力性尿失禁症。米多君通常耐受性较好。副作用的发生率仅为8.4%，少数因副作用而终止治疗，副作用主要表现为竖毛反应(55%副作用为寒冷和寒战）、胃肠道反应（烧灼感、恶心占)、心血管反应(心动过速、心悸、高血压)以及中枢神经系统反应（眩晕、头疼、易激惹)。副作用通常为轻至中度，减量后则很快消失。米多君用于起立性低血压治疗已有多年，近年开始应用于压力性尿失禁的治疗，有关米多君治疗压力性尿失禁初步临床试验显示，该药物能明显增加最大尿道闭合压和减轻压力性尿失禁的症状，其疗效明显优于其他α-激动剂。米多君治疗尿失禁的有效性和安全性仍需要更多的临床资料进一步证实。

2.β-肾上腺素能阻滞剂

β-肾上腺素能阻滞剂的作用类似α-肾上腺素能激动剂，有增加尿道阻力的作用。目前只有少数临床资料证实(β-肾上腺素能阻滞剂普萘洛尔能有效治疗压力性尿失禁。常规剤量为10mg每日四次。该药物有影响心脏功能、诱发哮喘等副作用。

3.雌激素

膀胱、尿道和盆底均为雌激素敏感器官或组织，因此雌激素对女性控尿也产生重要的影响。雌激素对尿道控尿的影响机制有：

①防止尿道黏膜萎缩；

②丰富尿道壁血管结构；

③丰富尿道壁结缔组织；

④防止尿道壁肌肉萎缩等。

雌激素治疗女性尿失禁已有很长历史，无论是压力性尿失禁和非神经原性急迫性尿失禁均有取得很好疗效的报道。雌激素治疗压力性尿失禁也有很好的疗效。

有关雌激素治疗绝经后女性膀胱过度活动症的临床报道甚少，雌三醇（Estriol)每天3mg对绝经后逼尿肌不稳定和感觉性尿急病人的疗效有待进一步的验证，但是α受体激动剂和雌激素合用治疗绝经后女性压力性尿失禁可取得更好的疗效。因此雌激素治疗老年女性尿失禁的疗效有待于进一步的临床研究。