膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,发病率位于泌尿系统恶性肿瘤的首位。全球每年大约38万新发病例,15万人死于膀胱癌。病人初次就诊时,80%的原发性膀胱肿瘤为表浅性膀胱移行上皮细胞癌,经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)是目前治疗表浅性膀胱癌最常用的方法,其创伤小、恢复快、出血少、并发症少,在临床得以广泛应用。但TURBT术后,肿瘤极易复发,3~5年复发率高达60%~90%,复发往往同时伴有恶性程度的增加或浸润能力的增强,所以积极有效的预防复发,是延长病人生存时间的关键。目前临床预防TURBT术后复发,常采用膀胱腔内灌注化疗法。膀胱腔内灌注化疗可以降低肿瘤复发率,提高病人生存率,有效抑制肿瘤向恶性程度更高的方向发展。常用的膀胱灌注药物有卡介苗、THP、GEM、表柔吡星及丝裂霉素等。选择高效、低毒的膀胱灌注化疗药物,是灌注疗效理想的关键,GEM与THP作为临床常用的膀胱腔内灌注药物,其疗效均较确切,但GEM与THP相对比,哪个疗效更佳、副作用更小,目前研究较少【1】。
GEM是一种抗代谢药,主要作用于DNA合成期,即S期,在一定的条件下,可阻止G1期向S期的进展。它抗瘤谱广、作用机制独特、与其他药物无交叉耐药性和毒性作用低,在膀胱肿瘤治疗中,无论是单药或是与其他化疗药物联合应用,都得到了大量临床实践验证。研究表明,GEM不仅可以阻断肿瘤细胞S期和G期,而且可以掺入到RNA分子中,影响肿瘤细胞RNA的合成,抑制肿瘤细胞的增殖【2】。THP是在阿霉素(ADM)氨基糖的47位上加上四氢吡喃的半合成蒽环类抗生素。研究表明,THP可以抑制肿瘤细胞生长和诱导肿瘤细胞凋亡,具有对移行上皮肿瘤敏感性高、亲和力强及弥散速度快等特点,并且可有效杀伤肿瘤细胞,仅少量吸收入血,毒性反应低,是一种有效的膀胱灌注药物【3】。
经过我们临床实际应用,总结经验认为GEM与THP均能有效预防膀胱肿瘤术后复发,但GEM不良反应更少,是一种理想的膀胱灌注化疗药物。鉴与目前研究资料有限,其疗效仍需进一步观察。
参考文献:
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