探讨“早发性卵巢功能不全激素补充治疗”

“早发性卵巢功能不全”（POI）也被称为“卵巢早衰”，在临床上是比较常见的生育年龄内分泌异常的情况之一，指女性在40岁前卵巢活动出现衰退的临床综合征，以月经紊乱为主要表现，大多数会伴有高**和低雌激素的特点。主要的临床表现为月经稀发或者是停经超过四个月，伴有更年期或者是绝经期症状，如潮热、盗汗、泌尿生殖系统萎缩、骨质疏松、心血管疾病等。通过临床表现及实验室检测基本可以确诊。先初步探讨一下POI的治疗问题：

一、治疗原则：对于POI的治疗，目前唯一有效的办法就是激素补充治疗（HRT），可以有效缓解低雌激素症状、降低远期并发症的风险，提高患者的生存质量。

1、POI患者低雌激素相关的近期风险——常常出现潮热、盗汗、**干涩、睡眠障碍等症状，甚至这些症状的出现可早于月经的改变。因卵巢功能衰退，没有排卵功能，造成雌激素水平低下，不会出现雌激素分泌峰值，所以说，在治疗上，主要是以补充雌激素为主。

2、POI患者低雌激素相关的远期风险——主要是包括心血管疾病及骨骼健康，有的可能会影响寿命，所以说，POI目前已经是受到广泛重视。

3、其它症状：早发性卵巢功能不全患者可能会出现情绪障碍、认知障碍、2型糖尿病发生风险升高等问题，这种情况下，系统性的激素补充治疗能明显改善患者的身体状况。

4、POI患者使用HRT的风险系数明显低于更年期或者是绝经后的患者，如不增加乳腺癌及血栓性疾病的罹患率，所以说，在临床使用上，没有必要归于担心。

二、POI的药物种类及给药方案：最好是使用天然或接近天然的雌激素与孕激素，目前是为了减少对乳腺、代谢及心血管等方面的不利影响。

1、雌激素类：主要包括17β-雌二醇、炔雌醇、结合雌激素等，但17β-雌二醇的作用效果优于炔雌醇或结合雌激素，且副作用很小。17β-雌二醇、炔雌醇包括口服、经皮，主要是用于系统性给药；结合雌激素主要是局部给药（**放药），用于治疗**干涩及生殖器萎缩的情况。另外需要注意，应用雌激素时，必须配合使用孕激素以保护子宫内膜，预防子宫内膜增生或者是癌变。

具体的用药方案可以参考如下：17β-雌二醇1~2mg/d、结合雌激素0.625~1.25mg/d或经皮17β-雌二醇100μg/d，使自身雌激素水达到约400pmol/L即可。

2、孕激素类：建议使用天然黄体酮和地屈孕酮，可不增加乳腺疾病的发生率。另外，目前认为宫内放置曼月乐也是一种添加孕激素的方式，对于POI早期需要避孕的患者也是一种很好的选择。

3、HRT用药方案主要是有序贯方案和连续联合方案两种，前者有周期性撤退性出血，后者一般是没有。

（1）建议对于比较年轻患者，使用序贯方案，可引起周期性的月经来潮，一方面对患者的心理健康有益，同时，对于有生育需求的患者更有利于辅助生育前的子宫内膜准备。

（2）连续联合方案，目前主要是应用避孕药类。主要是复方口服避孕药，相对来说，使用起来比较方便，且由于含有孕激素成分，不需要担心雌激素的副作用。

总之，早发性卵巢功能不全的治疗主要是以激素补充治疗为主，其中以补充雌激素为关键。在药物选择上以天然制剂为主，可以采用序贯方案和连续联合方案，注意在补充雌激素的同时，还需要注意补充孕激素，以防止雌激素的副作用；另外，对于以**干涩、生殖器官萎缩为主要症状的患者，在全身给药的同时，小剂量的雌激素外用制剂**给药，能起到比较好的效果。