烧伤后胰岛素用于高血糖的治疗

导读正在进行的降低烧伤后高血糖的试验包括：使用胰高血糖类肽1 ( GLP-I )、过氧化物酶体增生-激活受体-7 (PPAR- 7)激动剂（如吡格列酮，曲格列酮），以及其他不同的抗糖尿病药物的联合。

胰岛素

胰岛素可能是最广泛研究的治疗性药物代表之一，新的治疗性应用不断被发现。除了通过介导外周葡萄糖摄取到骨骼肌、脂肪组织并抑制肝糖异生从而降低血糖水平之外，胰岛素还能够促进DNAS制, 并通过控制氨基酸摄取途径促进蛋向质合成，增加脂肪酸合成，减少蛋白质水解。后者使得胰岛素在严重烧伤后的高血糖治疗中尤为突出，因为急性住院期间给予胰岛素，能够改善肌肉蛋白质合成，加速供皮区愈合，减缓去脂体重的丢失以及急性期反应。在其合成代谢作用之外，胰岛素尚具有意想不到的抗炎效应，潜在葡萄糖所致的促炎作用。 这些结果提示使用胰岛素的双重作用——通过恢复正常血糖水平而减少葡萄糖的促炎作用，以及附加推荐的胰岛素介导的抗炎效应。

应用胰岛素以维持血糖水平在ll0mg/dl以下，能够降低外科危重患者的死亡率、感染风险、脓毒症以及脓毒症相关的多脏器衰竭；尚能显著减少新获得性肾损伤、加快机械通气的脱机过程、加快icu及病房的出院进程长达一年期的观察发现，急性期给予胰岛素，不仅能够改善危重患者急性住院的预后，尚能促进其远期康复以及重返社会，提示胰岛素治疗是有益的％451。为了达到最佳临床效果，需要严格控制血糖以维持正常血糖水平，出现了两种观点，其一是认为严格的血糖控制对患者有益，其二则担心高剂量的胰岛素可能导致这些患者低血糖及相关亊件的风险增加。理想的标准血糖范围尚不明确。目前，推荐维持血糖水平在150mg/d以下。然而，对烧伤患者而言，维持连续的髙胰岛素水平的血糖技术尤其困难；因为这些患者，需要通过胃肠营养管路，持续给予高热卡负荷，以期维持正常血糖水平。烧伤患者需要每周手术，每日换药，其胃肠营养治疗间或需要中断，这将导致胃肠运动的中断，增加低血糖的风险。

治疗：

二甲双胍（格华止），可作为严重烧伤患者纠正髙血糖的替代手段。通过抑制糖异生，增加外周胰岛素敏感性，二甲双胍能够直接影响损伤所致髙血糖症的两个主要代谢进程。此外，二甲双胍很少引起低血糖，故有可能减少使用外源性胰岛素的顾虑。二甲双胍能够降低血糖浓度减少内源性葡萄糖生成，加速葡萄糖清除；二甲双胍治疗组，增加了肌肉蛋白的部分合成率，改善了净肌肉蛋白平衡因此，与胰岛素相似，二甲双胍在危重烧伤患者中，作为抗高血糖与肌肉蛋白合成药物，均有疗效。在这些优点及潜在治疗用途之余，使用二甲双胍治疗可能引起乳酸酸中毒。为避免二甲双胍相关的乳酸酸中毒，这一用药的禁忌证包括：潜在乳酸清除受损（肝或肾衰竭）或组织缺氧；对于亚急性烧伤患者，亦须警惕。

新的治疗策略

正在进行的降低烧伤后高血糖的试验包括：使用胰高血糖类肽1 ( GLP-I )、过氧化物酶体增生-激活受体-7 (PPAR- 7)激动剂（如吡格列酮，曲格列酮），以及其他不同的抗糖尿病药物的联合。已证明，PPAR-7 激动剂，如非诺贝特，能够改善糖尿病患者的胰岛素敏感性。非诺贝特治疗也能够通过改善胰岛素敏感性与线粒体葡萄糖氧化，从而显著降低血糖水平和血糖浓度。非诺贝特还能够显著增加肌肉组织中胰岛素受体及酪氨酸磷酸化，提示改善了胰岛素受体的信息传递，有助于降低血糖。