细胞、生长因子和纤维连接蛋白在创伤修复中的作用

导读细胞、生长因子和纤维连接蛋白在创伤修复中起到重要作用。

1.细胞

(1)中性粒细胞：在花生四烯酸衍化物、C5-a、血小板衍化生长因子（PDGF)、血凝块中的血清和 其他物质的化学趋化作用诱导下，最早进入损伤部位，通过吞噬、氧自由基抗菌效应和补体激活等方式淸 除坏死组织和异物，保护正常组织，防止发生感染。中性粒细胞可释放各种介质和酶，如花生四烯酸及其 衍化物、白三烯、硫酸软骨素、肝素等，这些有帮助于单核细胞、成纤维细胞、内皮细胞趋化迁移和基质结 构的降解。

通常在伤后2?3天，在坏死组织与正常组织间，有一条由中性粒细胞构成的分界带，它可促使坏死 组织分离脱落，为组织修复创造条件。

(2)巨噬细胞：血液中的单核细胞到达损伤区后转化为巨噬细胞。.伤后7天，伤U内的细胞中80% 为巨噬细胞3这些细胞吞噬坏死组织、崩解的中性粒细胞碎片和细菌产物，起到清除“废墟”的作用， 故曾被称为淸道夫细胞。但是，巨噬细胞在创伤修复中还有更重要的作用，即通过释放各种生物活性物质 对创伤愈合进行调控。实验证明，在伤口巨噬细胞中有转化生长因子a、p, (TGF-a、TGF-p)、血小板 衍化生长因子A (PI)GF-A)、**（IGF)等mRNA的明显表达。这些生长因子对成纤维细 胞的趋化、增殖及胶原合成都有重要的影响。在巨噬细胞分泌的生长因子中，除不少有促进成纤维细胞增 殖的作用，如巨噬细胞衍化生长因子（MDGF)、IL-1、表皮细胞生长因子（EGF)、成纤维细胞生长因子 (FGF)、前列腺素F2-a等外，也有一些抑制成纤维细胞增殖的活性物质，如干扰素（INF)、TGF-p、地 诺前列醇（前列腺素t：2)、IL4等。另外，还有一些因子在不同条件下对成纤维细胞起着不同的作用，甚 至相反的结果。

巨噬细胞对血管生成也有重要作用，如分泌的EGF有促进血管内皮细胞增生的作用，血小板衍化内 皮细胞生长因子（PDECGF)有促进血管平滑肌细胞增生的作用。巨噬细胞还分泌胶原酶、弹性蛋白酶、 纤维溶酶原激活剂等，可促进纤维蛋白及基质中的胶原降解，对伤口组织的重建起重要作用。

(3)血小板：伤口总有出血，血小板可使流出血管外的血液发生凝固，凝血块填塞伤口，起到保护 作用。活化的血小板可启动和驱动整个愈合过程。在伤U的体液中能分离出PDGF, PDGF是一种化学趋 化物质，它可促使成纤维细胞作定向游动，当游至PDGF浓度较高的部位，PDGF又可促使成纤维细胞发 生分裂。

(4)淋巴细胞：在巨噬细胞协同下，淋巴细胞可产生淋巴激肽（lymphokines)，它可促使细胞分裂和 血管生长。T淋巴细胞可释放一种蛋白质，对人体真皮成纤维细胞有化学趋化作用。

(5)肥大细胞：肥大细胞由网状细胞、成纤维细胞及淋巴细胞分化而来，创伤表面的巨噬细胞可成 为肥大细胞的前身。肥大细胞颗粒内有ATP酶、磷酸酶、蛋白酶、酯酶等各种酶，细胞质内有肝素、5- 羟色胺、组胺等生物活性物质。实验显示，伤口处的肥大细胞在伤后24小时减少，第3?5天增多，第8 天，即肉芽组织增生时M多。肥大细胞主要分泌组胺和肝素，一方面作为炎症介质发挥作用（如伤后早 期释放组胺使血管扩张）；另一方面，肝素是组胺的拮抗剂，它有促使酶失活、抗毒和**原纤维形成的 作用。此外，肥大细胞还参与合成肉芽组织中的黏多糖。

2.生长因子生长因子在创伤愈合中的作用是近年来创伤修复研究中进展最快的一个领域。现已证 明，创伤愈合的各个阶段都有生长因子的参与和调控，兹分述如下。

(1)炎症反应期：由血小板释放出的HDGF、IGF-1、EGF、TGF-p等，作为炎症细胞的趋化剂而发挥 重要作用。巨噬细胞在伤U处合成并分泌TGF-p、TGF-a、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)、MDGF和亲肝素性上皮生长因子（HB-EGF),这些因子可**成纤维细胞、表皮细胞和血管内皮细胞向伤口移动。

(2)组织增生和肉芽形成期：成纤维细胞分泌IGF-1、bFGF、TGF-p、PDGF和角化细胞生长因子 (KGF);内皮细胞合成bFGF和PDGF;角化细胞合成TGF-p、TGF-a和角化细胞来源的自分泌因子 (KAF)。这些生长因子**细胞增殖、细胞间基质蛋白合成和血管生成。

(3)伤口收缩与瘢痕形成期：PDGF、TGF-p等在肉芽组织转变为瘢痕的过程中具有重要作用。

3.纤维连接蛋白纤维连接蛋白（Fn)是一组大分子蛋白质，分子量为44万?45万。分为血浆Fn (存在于血液、淋巴液和脑脊液中）和组织Fn (广泛存在于细胞外基质内）。多种上皮细胞、软骨细胞、 施万细胞、神经细胞均可产生Fn，而成纤维细胞的粗而内质网、血浆内小泡和高尔基复合体中均有Fn。

在创伤愈合过程中，血浆Fn最早出现于凝血块内，随着成纤维细胞的长人，伤区内Fn含童增加，沿 胶原分布于肉芽组织中。当新生上皮覆盖创面和胶原成熟时，Fn逐渐消失。Fn在创伤修复屮有以下几方 面的作用。

(1) 血浆Fn参与凝血过程：血小板内的a颗粒含有Fn，血小板被激活后可排出Fn，Fn和纤维蛋白 等物质结合，促进血小板凝聚和血液凝固。

(2)对单核细胞和中性粒细胞有化学趋化作用：在肝素的辅助下，Fn可使巨噬细胞吞噬变性胶原、 纤维蛋白和细胞碎片的功能明显增强，并促使其释放FGF。

(3)使成纤维细胞和内皮细胞向伤区移动：移入伤区的成纤维细胞可迅速合成分泌大量Fn和III型胶 原。Fn和DI型胶原有很强的亲和性，并都沉积于基质内。当肉芽成熟时，Fn和ID型胶原减少并为1型胶 原所取代。单核细胞在Fn作用下大量合成生长因子，**内皮细胞生长，从而促进新生血管形成。

(4)促使上皮细胞向伤区移动：肉芽组织内的Fn具有引导和促进上皮细胞移动以覆盖创面的作用。 角膜损伤后，如加入外源性Fn,可加速上皮细胞的移动。