膀胱肿瘤灌注治疗新进展

外科 泌尿外科 2018-11-29 19:40  浏览 :2809
导读膀胱灌注治疗方面的发展令人振奋。已经有研究应用肿瘤标记物预测膀胱肿瘤术后复发及进展情况,以便能够及早检测患者病情的变化,调整膀胱灌注治疗方案,延长患者生存期,提高生活质量。

近年来,膀胱灌注治疗方面的发展令人振奋。已经有研究应用肿瘤标记物预测膀胱肿瘤术后复发及进展情况,以便能够及早检测患者病情的变化,调整膀胱灌注治疗方案,延长患者生存期,提高生活质量;DNA倍性分析将对膀胱灌注治疗患者预后判断提供一定参考价值[1]。选择合适的标准膀胱灌注化疗方案,对改善高危患者的预后有很大帮助。物理辅助治疗近年来被广泛关注,其包括热化学灌注治疗(TCT)、电化学灌注疗法(EMDA)、光动力学疗法(PDT)等,在治疗NMIBC中取得较好的效果。

1.TCT是一种将热疗和灌注治疗相结合的方法。通过热疗系统,膀胱壁的温度可升高到42℃~43℃,这样的温度可直接杀死肿瘤细胞或诱导其凋亡,可使肿瘤组织内的血管扩张,提高化疗药物的吸收效果,增加肿瘤细胞周围药物浓度,这用疗法可增强化疗药物的疗效。Halachmi等研究显示TCT是一种较好的辅助治疗方法,应用这种方法治疗的NMIBC术后患者,其肿瘤的进展率降低7.9%,显著延长患者生存时间[2]。

2.EMDA是通过在膀胱壁表面形成电梯度,提高灌注药物的穿透力,增加肿瘤细胞周围药物浓度的一种方法。Kalsi等通过随机实验研究,发现与单独膀胱灌注MMC相比,应用EDMA进行膀胱灌注MMC能更好的控制肿瘤向肌层浸润[3]。10余年前,EMDA就开始应用于膀胱肿瘤的治疗,被证实能大大提高药物在肌层的渗透,在治疗NMIBC方面,应用EMDA联合化疗药物进行膀胱灌注化疗,有可能成为一种新的突破点。

3.PDT是一种微创的治疗方法,作用机制主要是借助肿瘤细胞对光的敏感性,从而特异性杀伤肿瘤细胞。最初在治疗过程中,病人需要口服光敏剂,有些病人会出现低血压、心律增快等不良反应,目前通过膀胱内给药,这些副作用完全可以避免。现在PDT还只是一种二线治疗方法,相信随着光敏剂的不断开发,PDT治疗方案的改善,PDT的治疗效果会更好[4]。

目前尚没有特效的膀胱灌注方案能够将肿瘤彻底清除,尽管我们在膀胱灌注药物、灌注方法上不断改进。让人可喜的是随着研究的发展、新药物不断涌现,膀胱灌注治疗效果必定会更好。同时我们要认识到TURBT术后肿瘤复发率依然很高,目前提高膀胱灌注效果的方法有保持充足的膀胱灌注时间、减少药物稀释、使尿液偏碱性、联合钙离子拮抗剂等,或者应用物理辅助膀胱灌注,如TCT、EMDA、PDT等。我们期望未来研制出更高效、更安全的膀胱灌注药物,造福广大膀胱肿瘤患者。

[1]SteveKWilliams,DavidMHoenig,RezaGhavamian.Intravesicaltherapyfor  bladdercancer[J].ExpertOpin.Pharmacother.(2010)11(6):953-955.

[2]HalachmiS,MoskovitzB,MaffezziniM,eta1.Intmvesicalmitomy-cinCcombined    withhyp erther miafor patient swith TIG3 transition alcellcarcino maofthe bladder[J].UrolOncol.2009.


[3]KalsiJ,HarlandS,FeneleyM,eta1.Eleetrom otivedru gadministrationwithmitomycinCforintrvesicaltreatmentofnon—muscleinvasivetransitionalcell  carcinoma[J].ExpertOpinDrugDeliv,2008,5(1):137-145.

[4]StavropoulosNE,KimA,NseyoUU,eta1.HypericumperforatumLextract—novel  photosensitizeragainsthumanbladdercancerceils[J].JPhotochemPhotobiol  B.2006.84(1):64—69.


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孔令启 儿科-小儿外科|副主任医师 济宁市第一人民医院
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