文献点评：高危肾细胞癌术前新辅助靶向药物治疗

本文是《现代泌尿外科杂志》的专家约稿板块，作者是中国医科院北京协和医院的泌尿外科邓建华教授，内容主要是介绍高危肾癌的术前新辅助靶向治疗。我们知道肾癌对化疗及放疗均不敏感，但是对靶向药物治疗。随着外科的发展，如今很多恶性肿瘤的治疗模式也在发现，如结肠癌的新辅助化疗等，本文则是介绍了肾细胞癌的新辅助靶向药物治疗。

点评：

在文章的开头作者首先提到了新辅助化疗的意义，我个人觉得这是恶性肿瘤治疗更新一步的认识。以往的化疗是作为术后的补充，我们叫术后化疗。而现在提出了新辅助化疗，“新”的不同在于术前就开始进行化疗，通过了解病灶的变化，再寻找手术机会。文章也提到了相关术前化疗的一些好处，如可减轻肿瘤负荷，增加手术全切除的机会，尽量把不能手术的癌灶转变为可切除的病灶；由于术前新辅助治疗的时候，肿瘤血供保持完整，药物可更多的到达癌灶，且可使肿瘤细胞活力降低，手术时不易播散入血等。我个人觉得化疗效果的差异和肿瘤的血供的确有一定的关系，比如一些对化疗比较敏感的恶性肿瘤都是一些非实体肿瘤，如白血病、淋巴瘤等；而且最新的免疫治疗也已经提出了如果选择免疫治疗就一开始选择免疫治疗，如果术后再选择，则由于手术的会破坏人体局部免疫系统，再使用免疫治疗往往效果不好。这一点很重要，因为这种全身治疗恶性肿瘤的方法对患者的伤害相对比较大，如果没有起效还有很多副作用，我觉得有些得不偿失。同理这种思想用于肾癌也是合理的，肾癌对化疗不敏感，但是现在有靶向药物治疗，因此我们也可以尝试新辅助靶向药物治疗，我认为这是完全可行的。

文中作者还提到了新辅助治疗方案的选择。作者认为新辅助治疗的周期为3个周期为宜，这样既能够达到治疗的目的，也不至于对患者的免疫等功能破坏过重。通常酪氨酸激酶抑制剂(TKI）靶向药物的抗血管作用及肿瘤缩小一般出现在最初的1~2个周期。作者根据药物的半衰期推荐了目前常用的方案，建议靶向术前辅助治疗2～3个周期后尽早手术，即停药4个半衰期，索拉非尼药物半衰期25～48 h，也就是停药后4～8天行手术治疗，舒尼替尼半衰期40～60 h，停药后手术时间间隔6～10天。我这个认为周期的选择不仅要参考药物本身的半衰期，还需要根据患者的具体情况，以往化疗的经验是在化疗中期的时候会出现较为严重的副反应，主要因为药物的蓄积作用和免疫的进一步破坏。相对而言靶向药物的治疗则副作用相对较小，具体多久的新辅助需要看患者对于药物的反应，一个是对治疗效果的反应，一个是对药物的毒副反应。比如一些患者对靶向药并不是很敏感，相应的可能这个患者连最终的手术的无法进行，这种情况是存在的。

总体来说新辅助靶向药物治疗的原理和新辅助化疗是一样的，都是通过药物治疗将肿瘤降期，从而达到手术的目的。但是目前来说关于新辅助靶向药物治疗的指征和方案并没有一个统一的标准，文中作者也只是给出了自己比较推荐的方法。因此在这方面需要更多的研究，最终能够形成共识。


点评文献：邓建华，纪志刚. 高危肾细胞癌术前新辅助靶向药物治疗. 现代泌尿外科杂志, 2018, 23(6): 405-408.