浅谈肠促胰素类药物

目前肠促胰素类药物有两类，一类是GLP-1受体激动药，另一类是DPP-4抑制药。

一、GLP-1受体激动药:

尽管GLP-1受体具有促进胰岛素分泌等作用，使其有可能成为治疗糖尿病的药物，但是在体内GLP-1很快会被DPP-4降解。极大限制了其被直接应用于糖尿病的治疗。GLP-1受体激动药可以模拟天然GLP-1的生理功能。且作用时间延长，使其成为治疗二型糖尿病的有效药物，与天然GLP-1一样，GLP-1受体激动药可以与GLP-1受体结合，发挥血糖依赖的肠促胰岛素分泌，抑制高血糖素分泌的作用，同时可以改善b细胞功能，通过抑制食欲等途径降低体重，目前应用于临床的有两个，艾塞那肽和利拉鲁肽。

1.艾塞那肽：是最早应用于临床的GLP-1受体激动药，每天两次皮下注射，它是人工合成的一段包含39个氨基酸的多肽，该多肽最初从美洲大毒蜥蜴唾液中分离得到。与人GLP-1的氨基酸序列，具有50%的同源性，艾赛那肽能够激活GLP-1受体，发挥类似人GLP-1的作用，且不能被降解，从而在体内半衰期延长。

2.利拉鲁肽：是另一个被批准用于临床的GLP-1受体激动药，其结构与人具有97%的同源性，因此利拉鲁肽也被称为人GLP-1类似物，通过在天然GLP-1分子上更换一个氨基酸，并添加一个脂肪酸侧链，利拉鲁肽的半衰期可达13小时。且保持了激活GLP-1受体的生物活性。利拉鲁肽为皮下注射，每天注射一次。

此外其他GLP-1受体激动药包括一些仅需每周注射一次的长效药物，正处于临床研发或临床试验阶段，它们最终能否成功应用于临床，还有待于对其有效性和安全性的进一步验证。

二、DPP-4抑制药

DPP-4抑制药通过抑制DPP-4的蛋白水解活性，从而提高体内GLP-1的浓度，**胰岛素分泌物抑制胰高血糖素分泌，达到控制血糖的目的。目前上市的有西格列丁，沙格列汀和维格列丁，这些药物可以与DPP-4结合，抑制其活性。使餐后血糖中GLP-1的浓度增加，从而改善血糖控制。上述DPP-4抑制药均为口服药，对体重基本没有影响，此外还有一些DPP-4药物尚处于临床前研发或临床试验阶段。

三、肠促胰素类药物的疗效特点

1.此类药物与血糖的控制与天然GLP-1相同，呈现葡萄糖浓度依赖性胰岛素分泌模式的特点，而且低血糖的风险较小。

2.DPP-4抑制药对患者体重影响较小，GLP-1受体激动药则有降低体重的作用。

3.肠促胰素类事务具有改善胰岛功能的作用，尚能促进胰岛b细胞的增生，阻止胰岛b细胞的退化，从根本上改善糖尿病病程的发展，此外还可能有对心血管的保护作用。

肠促胰岛素类药物与胰岛素联合使用，可以减少胰岛素的用量。抑制食欲，降低体重，减轻胰岛素抵抗，更好的是血糖水平达标。单独使用本类药物一般不增加发生低血糖的风险，不增加体重，而降低体重。与胰岛素联用应注意及时减少胰岛素用量，在有肾功能不全的患者使用时，应减少此类药物的剂量。