来氟米特的临床应用

2021-09-21 03:10  浏览 :3785
导读免疫抑制剂来氟米特的这些用途你都了解吗?

来氟米特(leflunomide,LEF)是一种具有抗增生活性的小分子异噁唑类免疫抑制剂,具有免疫抑制、抗炎及抗增殖作用。最初用于治疗成人类风湿性关节炎(RA),缓解病情进展。随着LEF在RA治疗中的成功应用及对免疫抑制机制的深入研究,其应用范围逐渐拓展到与免疫相关的其他疾病,包括难治性狼疮性肾炎(LN)、强直性脊柱炎(AS)、进展性免疫球蛋白A肾病(IgAN)等,均获得满意的疗效,且不良反应少。



治疗类风湿关节炎


类风湿性关节炎(Rheumatoidarthritis,RA)是临床上较为常见的一种慢性、全身性自身免疫性疾病。此病患者多为中老年人。目前,临床上尚无根治RA的方法,多采用甲氨蝶呤、来氟米特等免疫抑制剂对RA患者进行治疗。

2015年亚太地区抗风湿病联盟(APLAR)制定的RA治疗建议推荐来氟米特作为一线药物。既往相关指南推荐的来氟米特剂量为20mg/d,但随着药物应用经验的积累及对来氟米特的认识逐步深入,发现部分患者采用小剂量LEF(10mg/d)即可获得良好的临床疗效,部分患者使用大剂量LEF(30~40mg/d)仍很安全,因此针对不同个体或不同病程的活动性RA患者,采用不同剂量LEF可能更合适;需要注意的是,与小剂量甲氨蝶呤单药治疗相比,来氟米特与甲氨蝶呤联合治疗虽可提高活动性RA患者临床疗效,但会增加胃肠道不良反应和肝脏毒性发生风险。

《2018年中国类风湿关节炎诊疗指南》推荐初诊的RA患者存在甲氨蝶呤禁忌时,可考虑单用来氟米特或柳氮磺吡啶。研究显示,对甲氨蝶呤禁忌者,来氟米特和柳氮磺吡啶单用的安全性和疗效相当。高焱将64例早期类风湿关节炎患者分为两组,其中治疗组32例采用来氟米特治疗,与32例采用甲氨蝶呤+柳氮磺吡啶联合治疗的对照组进行比较,发现来氟米特治疗早期类风湿关节炎疗效好,副作用小。

治疗强直性脊柱炎


强直性脊柱炎是一种以骶髂关节和脊柱附着点炎症为主要症状的疾病。一般起病比较隐匿,早期可以没有任何临床症状或表现出轻度的全身症状,如乏力、消瘦、长期或间断低热、厌食、轻度贫血等。当前大多的研究都表明来氟米特对治疗直性脊柱炎是有明显效果的。来氟米特可阻止蛋白质磷酸化。抑制淋巴细胞激活,促进免疫抑制性细胞因子和免疫球蛋白产生。

从而调节机体免疫状况.阻止炎症反应通路及单核巨噬细胞集聚.从而减轻机体炎症反应,可有效缓解临床症状。在强直性脊柱炎治疗中,采用柳氮磺吡啶与来氟米特联合治疗,可有效缓解疾病导致的肌腱、关节症状及严重程度,达到调节机体免疫机制,对中轴关节及骶髂关节功能活动达到持续改善的效果。

张静等研究表明,采用柳氮磺吡啶联合来氟米特治疗强直性脊柱炎的患者,治疗总有效率方面,联合组(94.83%)明显高于对照组(77.59%),差异有统计学意义(x2=9.196,P<0.05);

治疗6个月后,联合组晨僵为(13.14±9.32)s、关节疼痛数为(0.90±0.11)个、扩胸试验疼痛指数(2.23±0.82)、红细胞沉降率(14.57±5.29)mm/h、C反应蛋白为(8.61±5.52)mg/L,对照晨僵为(19.27±8.74)s、关节疼痛数为(1.58±0.14)个、扩胸试验疼痛指数(3.96±0.83)、红细胞沉降率(24.35±4.46)mm/h、C反应蛋白为(15.22±4.97)mg/L,观察组各指标均低于对照组,差异有统计学意义(t=3.782、3.655、4.623、4.182、3.953,P<0.05);提示对强直性脊柱炎患者采用柳氮磺吡啶联合来氟米特进行治疗,患者病情具有较好的缓解作用,治疗效果显著且优于柳氮磺吡啶单药治疗效果,用药安全可靠,在临床中有推广应用的价值。

治疗狼疮肾炎


系统性红斑狼疮是我国最常见的系统性自身免疫性疾病,女性发病率较高,且会危及全身器官系统,肾脏是最常累及的器官,当疾病累及到患者的肾脏时,就会出现狼疮性肾炎。激素及免疫抑制剂为其主要治疗药物。免疫抑制剂LEF可以通过促进调节性T细胞的发育和抑制分泌白细胞介素17(IL-17)的双阴性T细胞的产生来减轻狼疮性肾炎的症状。目前已证实成人增殖性LN诱导期使用激素联合LEF与激素联合环磷酰胺疗效相当,且副作用小。

刘爱维等研究结果表明,对狼疮肾炎患者应用来氟米特进行治疗,研究组(来氟米特)治疗有效率93.33%优于对照组73.33%(P<0.05),且不良反应发生率比对照组低(P<0.05)。提示使用来氟米特治疗狼疮肾炎,治疗效果明显,不良反应低,疗效确切,安全可靠,因此可临床推广应用。

治疗免疫球蛋白A(IgA)肾病


IgA肾病为常见肾脏疾病,属于原发性肾小球疾病的一种。临床主要表现为血尿、蛋白尿,有些患者会表现肾病综合征或急性肾炎综合征,如果病情不及时得到控制,可发展为大量蛋白尿,预后比较差。临床上主要使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)及血管紧张素Ⅰ型受体阻断剂(ARB)来进行降低尿蛋白,除此之外糖皮质激素、免疫抑制剂的治疗效果亦值得肯定。来氟米特作为新型免疫抑制剂,已广泛应用于IgA肾病的临床治疗。

黄琳的研究结果显示,采用来氟米特联合糖皮质激素治疗IgA肾病,治疗后6个月后,试验组治疗总有效率为95.00%,高于对照组的80.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组患者24h尿蛋白定量(1.2±1.1)g、血浆白蛋白(34.00±3.0)g/L均优于对照组的(1.9±1.0)g、(10.42±3.0)g/L,差异有统计学意义(P<0.05),提示对IgA肾病采取来氟米特联合糖皮质激素临床效果显著,可以有效的改善患者蛋白尿和血浆白蛋白情况,并且安全性高,临床上值得推广。
 
总结:

来氟米特作为一种新型免疫抑制剂,对多种自身免疫性疾病和免疫介导性疾病有确切的疗效和良好的安全性,包括类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、狼疮肾炎等。但目前对于来氟米特的大部分临床研究都是关于成人患者,而儿童方面文献资料较为缺乏,现阶段来氟米特在国内儿童疾病领域主要针对难治性肾病综合征,在其他儿童疾病的应用有待进一步研究。
 
参考文献
[1]中华医学会风湿病学分会.2018中国类风湿关节炎诊疗指南[J].中华内科杂志,2018,57(4):242-251.
[2]张静.柳氮磺吡啶联合来氟米特治疗强直性脊柱炎的临床分析[J].系统医学,2018,3(16):88-90.
[3]刘爱维.来氟米特治疗狼疮肾炎的临床疗效[J].特别健康,2021(17):137.
[4]郑绍莹,王祺.来氟米特的药理作用及其临床应用[J].安徽医药,2009,13(11):1406-1408.
[5]黄琳.来氟米特联合糖皮质激素治疗IgA肾病的临床研究[J].中国现代药物应用,2021,15(1):169-171.
[6]亚太医学生物免疫学会儿童过敏免疫风湿病分会,《中国实用儿科杂志》编辑委员会.儿童免疫相关性疾病临床实用热点问题专家建议系列之四——来氟米特在中国儿童免疫相关疾病中的应用建议[J].中国实用儿科杂志,2020,35(6):424-430.
[7]李春花,张勇.甲氨蝶呤与来氟米特治疗类风湿性关节炎的临床疗效及安全性分析[J].特别健康,2021(30):89.
[8]高焱.来氟米特治疗早期类风湿关节炎疗效观察[J].中国误诊学杂志,2007,7(15):3498—9.


分享到:
  版权声明:
  本站所注明来源为"爱爱医"的文章,版权归作者与本站共同所有,非经授权不得转载。
  本站所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,如果您认为我们的转载侵犯了您的权益,请及时通过电话(400-626-9910)或邮箱(zlzs@120.net)通知我们,我们将第一时间处理,感谢。