护肝良药—双环醇

2021-09-24 03:10  浏览 :10722
导读我国自主研发的双环醇,不仅可快速让肝功能损伤指标下降,还可以保护肝细胞,怎么用一文读懂。

百赛诺(双环醇片)是由我国自主研发、用于治疗肝脏炎性损伤的首个化学新药。临床使用中,双环醇不仅可以快速让肝功能损伤指标下降,还可以保护肝细胞膜和线粒体,减轻肝脏的炎性损伤。在用于慢性病毒性肝炎、脂肪性肝病、多种药物所致药物性肝损伤的治疗中有着良好的疗效和安全性。



双环醇的药理作用


(一)、护肝机制

临床中肝功能损伤患者往往伴有程度不等的炎症反应,一方面双环醇通过抑制肝功能损伤诱导的多种炎性调控因子的表达和活性,包括核转录因子(NF-κB),白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等。另一方通过抑制反应氧基团(ROS)和一氧化氮(NO)的生成,从而减少体内还原型谷胱甘肽(GSH)等抗氧化物质的消耗。因此,双环醇可减轻炎症反应和氧化应激性损伤,有助于稳定肝细胞膜和细胞器膜,改善线粒体功能,保护肝细胞核DNA的结构和功能,抑制肝细胞凋亡和坏死,从而达到抗炎保肝的作用。

(二)、代谢动力学

双环醇在人体内的药代动力学符合一房室模型及一级动力学消除规律,口服25mg时,吸收半衰期为0.84h,消除半衰期为6.26h,药峰时间为1.8h,药峰浓度为50mg/ml。在体内主要经细胞色素P450氧化酶3A(CYP3A)代谢,虽本身对CYP3A仅有轻微诱导作用,但对其自身代谢无明显影响。

临床应用


双环醇常用于治疗慢性肝炎所致的氨基转移酶升高,常用剂量一次25~50mg,一日3次。疗程一般为3~6个月,首用剂量为25mg/次,3次/d的患者,可减量至25mg/次,2次/d;首用剂量为50mg/次,3次/d的患者,可首次减量至25mg/次,3次/d;1个月后若ALT持续稳定即可减量停药。

(一)、慢性乙型肝炎(CHB)

临床上对于CHB患者的治疗中,应用双环醇可改善患者血清ALT水平等肝脏生化指标,缓解肝纤维化的形成和进展,且治疗安全性良好。对于拒绝抗病毒治疗的CHB患者,应用双环醇治疗后的抗炎抗纤维化效果良好。双环醇联合某些中成药(如和络舒肝胶囊)治疗CHB伴肝纤维化的患者,能显示更好的抗炎保肝和抗肝纤维化作用。

上海曙光医院研究显示,在常规抗病毒治疗的基础上,不论是单用双环醇,还是联合应用和络舒肝胶囊和双环醇治疗病程在5~15年的CHB患者48周(各
44例),均可使血清肝纤维化指标:透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层粘连蛋白(LN),肝功能损伤指标:天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBil),和TNF-α水平显著下降;且联合治疗组较单用双环醇组疗效更为显著。

(二)、慢性丙型肝炎(CHC)

对于CHC患者,保肝治疗时,在抗病毒治疗的基础上加用双环醇,可更好地改善临床症状,促进血清肝脏生化指标恢复,提高抗病毒治疗的效果。

有研究显示,双环醇与苦参注射液联合治疗30例CHC患者6个月,与仅给予相同疗程常规疗法的对照组30例CHC患者相比,联合治疗组的症状、体征和肝脏生化指标均显著改善,并且显示了一定的抗病毒疗效。

(三)、酒精性肝病(ALD)

对于ALD患者,应用双环醇治疗时安全有效,可显著降低ALD患者的肝酶水平,改善其临床症状。

有小样本研究在戒酒、营养支持和非特异性抗炎治疗的基础上,分别应用双环醇和多烯磷脂酰胆碱(PPC)胶囊治疗酒精性肝炎患者各20例,疗程24周。结果显示,两组均有显著疗效;AST、ALT和γ-谷氨酰转肽酶(GGT)水平,以及乏力、恶心等临床症状的改善,均显著优于PPC治疗组。

(四)、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)

对于治疗NAFLD患者,双环醇能显著改善患者的血清肝酶水平和肝纤维化指标,改善肝组织学病变。

一项研究将非酒精性脂肪性肝炎患者随机分为瑞舒伐他汀钙片和双环醇联合治疗组及单用瑞舒伐他汀钙片治疗组,每组60例,疗程24周。结果显示,患者的血清肝酶、血脂、肝纤维化指标及肝组织活检所示纤维化程度均较治疗前获得改善。两组间疗效比较,治疗后血脂水平变化无显著性差异,但联合组治疗后的血清ALT、AST及GGT水平,以及血清HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C和LN水平,均显著低于单用瑞舒伐他汀组。

(五)、药物性肝损伤(DILI)

对于神经精神性疾病治疗药物、他汀类药物、银屑病治疗药物等所致的肝功能损伤,双环醇有显著的疗效,应用双环醇治疗有助于快速恢复血清肝酶水平等肝脏生化指标,可作为DILI综合治疗的重要组成部分。

一项研究将抗神经病药所致肝损伤患者98例分为两组,对照组患者给予甘草酸二铵胶囊,研究组患者给予双环醇片,治疗后两组患者肝功能指标均有显著降低,且研究组改善效果较对照组显著;两组患者超氧化物岐化酶(SOD)活性较治疗前提高,且研究组活性高于对照组;两组患者的血清丙二醛(MDA)活性显著降低,且研究组显著低于对照组;研究组患者中24例显效,16例有效,总有效率为81.63%,显著高于对照组。

注意事项


1、双环醇安全性较好,个别患者可能出现的不良反应均为轻度或中度,如:头晕、腹胀、恶心等,一般无需停药,严重者减量对症处理即可。

2、双环醇在餐前、餐后服药后,药代动力学参数中Cmax差异较大,可能食物对药代动力学有影响,故仍以餐前服用双环醇为宜(胃病患者应在餐后服用)。

3、治疗过程中有的患者会出现“AST下降较慢”和“伴有黄疸”,这是由于线粒体损伤修复较慢,所以会出现AST恢复“滞后现象”,而双环醇具有保护线粒体功能的作用,建议继续应用双环醇巩固治疗或增加剂量,AST水平可望复常。

参考文献
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[6] 双环醇药品说明书


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