常见单克隆抗体输液反应的识别和处理措施

肿瘤科 肿瘤内科 2023-03-29 17:08  浏览 :5462
导读单克隆抗体是当前生物技术中诊断以及临床治疗感染性、炎症性、免疫学和肿瘤性疾病非常有效且重要的药物,目前在临床运用非常广泛。众所周知,在输注过程中可出现不同程度的不良反应,特别是输注反应(Infusion-related reaction, IRR)和超敏反应

单克隆抗体是当前生物技术中诊断以及临床治疗感染性、炎症性、免疫学和肿瘤性疾病非常有效且重要的药物,目前在临床运用非常广泛。众所周知,在输注过程中可出现不同程度的不良反应,特别是输注反应(Infusion-related reaction, IRR)和超敏反应。考虑到当前临床实践中可用的单克隆抗体数量众多,以及即将有更多获批的单克隆抗体,须明确针对输液反应的策略,为临床医护人员提供相应的支持,帮助他们快速的识别与单抗相关的IRR,尽快进行正确的处理措施,降低输液反应对患者带来的风险,更好的平衡患者的风险和获益。

IRR定义患者在输注药物或生物制剂期间出现的任何体征或症状,或在给药第一天发生的任何事件。急性反应可在首次给药后24小时内发生,但最常出现在开始给药后10分钟至4小时内。这些反应的处理方式也不尽相同。下表1列举了已经报道的单抗引起的输液反应的详细信息,包括药物名称、发生频率以及预防和处理措施,以期给予临床医护人员一定的指导作用。

1 已报道的常见单抗引起的输液反应的处理措施

药物名称

输液反应的临床表现

预防/处理措施

利妥昔单抗

十分常见:头痛、瘙痒、咽喉痛、发红、皮疹、荨麻疹、高血压和发热。

不常见:全身水肿、支气管痉挛、喘息、喉水肿、血管神经性水肿、全身瘙痒、过敏反应、过敏样反应。

建议预先给予镇痛/解热和抗组胺药。在输注前静脉注射甲泼尼龙也可能有助于降低 IRR 的发生率和严重程度。通过降低输注速度解决轻度或中度IRR

曲妥珠单抗

常见:寒战、发热、呼吸困难、低血压、喘息、支气管痉挛、心动过速、血氧饱和度降低、呼吸窘迫、皮疹、恶心、呕吐和头痛。

如果发生IRR,停止输注或减慢输注速度,并监测患者直至所有症状消退。症状可通过镇痛/解热药物(如哌替啶或扑热息痛)以及抗组胺药(苯海拉明)进行治疗。通过支持措施(如吸氧、β受体激动剂和皮质激素)对重度 IRR 进行治疗。

吉妥单抗

常见:发热、寒战、低血压、心动过速和呼吸道症状。

输注过程中需密切关注生命体征,包括脉搏、血压和体温。建议在给药前 1 h 预先给予皮质类固醇、抗组胺药和扑热息痛。

西妥昔单抗

常见:支气管痉挛、荨麻疹、血压升高或降低、意识丧失或休克

如果发生重度IRR,必须停止输注,并可能永久停药。可能需要紧急治疗或措施。首次给药必须缓慢输注,速度不得 > 5 mg/min,同时监测生命体征至少2 h。如果在首次给药的前15分钟内观察到任何与输注相关的反应,则必须停止输注。

贝伐珠单抗

常见:呼吸困难/呼吸短促、潮红/发红/皮疹、低血压或高血压、血氧饱和度下降、胸痛、寒战和恶心/呕吐。

如果观察到与输注相关的任何反应,必须停止输注,并立即给予适当的治疗和支持。预防用药并非必需。

帕尼单抗

不常见:寒战、发热或呼吸困难。

如果发生重度 IRR 或危及生命的反应,必须停止输注,并可能永久停药。在轻度或中度 IRR 中,建议减慢输注。

伊匹单抗

未见特殊临床表现

在轻度或中度 IRR 的情况下,患者可接受伊匹单抗联合纳武单抗治疗,并根据预防性治疗指南进行密切监测和预处理用药。如果发生重度IRR,应停止伊匹单抗或伊匹单抗联合 nivolumab 输注,并给予适当的药物治疗。

维布妥昔单抗

十分常见:皮疹、呼吸短促、呼吸急促、胸闷、发热和背痛。

如果发生IRR,应停止输注,并给予适当的支持治疗。症状消退后,可以减慢输液速度重新开始输注。既往发生过 IRR 的患者应在后续输注前接受预处理用药(扑热息痛、抗组胺药和皮质类固醇)。

帕妥珠单抗

十分常见:发热、颤抖、疲倦、头痛、虚弱、超敏反应和呕吐。

如果发生IRR,应停止输注,并给予适当的支持治疗。可给予氧疗、β受体激动剂、抗组胺药和退热药有助于缓解症状。

恩美曲妥珠单抗

常见:潮红、寒战、发热、呼吸困难、低血压、喘息、支气管痉挛和心动过速。

如果发生IRR,应停止输注,并给予适当的治疗。如果发生重度IRR,需永久停药。

阿妥珠单抗

十分常见:恶心、颤抖、低血压、发热、呕吐、呼吸困难、发红、高血压、头痛、心动过速和腹泻、支气管痉挛、喉刺激、哮鸣、喉水肿和房颤。

每次输注前12 h 停止降压治疗。如果发生4IRR,应停止输注并永久停止治疗。如果发生3IRR,应暂时停止输注,并给予适当的药物治疗。如果发生1级和2IRR,应降低输注速率并对症治疗。

纳武单抗

未见特殊临床表现。

在轻度或中度 IRR 的情况下,可以接受 nivolumab nivolumab 联合伊匹单抗治疗,并根据当地预防性治疗指南进行密切监测和前驱用药。如果发生重度IRR,应停用 nivolumab nivolumab ipilimumab 联合治疗,并给予适当的药物治疗。

帕博利珠单抗

常见:超敏反应、过敏性休克和细胞因子释放综合征。

如果发生轻度或中度IRR,可继续接受帕博利珠单抗治疗,并密切监测,使用的退热药和抗组胺药。如果发生重度输注反应,应停止输注,并永久停用帕博利珠单抗。

雷莫芦单抗

常见:震颤、痉挛/背痛、疼痛和/或胸闷、寒战、潮红、呼吸困难、哮鸣、缺氧和感觉异常、支气管痉挛、室上性心动过速和低血压。

建议在输注前使用H1受体拮抗剂(如苯海拉明)。如果患者出现1级或2IRR,他/她必须在所有后续输注中接受既往组胺/退烧药治疗。如果患者发生第二次发生1级或2IRR,应给予地塞米松(或等效药物)。对于输注前给予H1受体拮抗剂(如苯海拉明)、扑热息痛和地塞米松。

奥英妥珠单抗

十分常见:低血压、潮热或呼吸症状。

根据 IRR 的严重程度,考虑中断输注或给予类固醇和抗组胺药。如果输注而发生严重或危及生命的反应,则永久停止治疗。

贝利尤单抗

常见:心动过缓、肌痛、头痛、皮疹、荨麻疹、发热、低血压、

如果发生IRR,应停止输注,并给予适当的治疗。可考虑给予前预防用药(抗组胺药,可包含退热药)。目前没有足够的数据可用于确定预防用药可以降低 IRR的频率和严重程度。

总之,IRR作为输注单抗过程中发生的常见药物不良反应。症状与给药时间相关,症状可从轻微到严重,严重可导致死亡,且死亡可能迅速发生,因此在处理重度 IRR 时,必须了解风险,并迅速识别早期体征和症状。所有临床医护人员应了解急性不良不良并接受良好的管理培训,减少严重致命不良反应的发生。



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刘子国 肿瘤科-肿瘤综合科|主治医师 大竹县人民医院
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