一、引言
在医学领域，对上尿路尿路上皮癌（Upper Tract Urothelial Carcinoma, UTUC）的治疗一直是一个具有挑战性的议题。这种癌症的治疗不仅涉及到多种肿瘤和患者因素的考量，而且还需要权衡诊断分期、内窥镜管理以及疾病复发的挑战。在这样的背景下，Josh Gottlieb、Jennifer Linehan 和 Katie S. Murray 于2023年在《Translational Andrology and Urology》杂志上发表了一篇题为《Advances in chemoablation in upper tract urothelial carcinoma: overview of indications and treatment patterns》的综述文章。该文献对局部上尿路尿路上皮癌的治疗方式进行了深入的探讨，特别是聚焦于化学消融治疗的当前状况，包括FDA批准的UGN-101（米托蒽醌-C）及其在临床应用中的效果和安全性。
二、研究内容概述
本文献综述了上尿路尿路上皮癌（UTUC）的现代治疗方式，特别关注于化学消融治疗的最新进展。UTUC是一种罕见的泌尿系统恶性肿瘤，占所有泌尿系肿瘤的5-10%，且通常在诊断时已呈现侵袭性。治疗上尿路尿路上皮癌的挑战在于，肿瘤的分期、患者的基线肾功能、存在的对侧肾脏、预期寿命以及患者接受麻醉的整体能力都需要被综合考虑。
在治疗UTUC的方法中，经典的策略是根据肿瘤的分级和位置来决定治疗方案。高级别、大体积或侵袭性局限性疾病通常采用根治性肾输尿管切除术（RNU）作为标准治疗。然而，对于低级别、小体积的疾病，目前越来越倾向于采用肾脏保留的方法，例如内镜下消融、经皮切除、腔内疗法等。
研究重点之一是UGN-101（米托蒽醌-C）的应用，这是一种逆温敏水凝胶聚合物，含有米托蒽醌。它在低温下为液态，在体温下迅速转变为凝胶，从而在尿液中缓慢溶解，允许米托蒽醌在集合系统内缓慢释放，增加了药物与肿瘤的接触时间。根据OLYMPUS试验的结果，FDA于2020年4月批准了UGN-101用于治疗低级别UTUC。该试验报告了59%的完全应答率和82%的1年治疗持久性。然而，也报告了44%的输尿管狭窄率。
此外，文章还探讨了未来的治疗方案，包括正在研究的新药物如帕德利泊芬（TOOKAD）血管靶向光动力（VTP）疗法，该疗法目前正在进行的ENLIGHTED III期单臂非随机多中心试验中进行评估，以确定其在治疗低级别UTUC中的安全性和有效性。
三、讨论
在对上尿路尿路上皮癌（UTUC）的治疗中，研究的主要焦点之一是化学消融疗法的应用，特别是UGN-101（米托蒽醌-C）的使用。OLYMPUS试验的结果促使了FDA在2020年批准UGN-101用于治疗低级别UTUC，这一决策标志着治疗方法上的一个重大进展。该试验报告了59%的完全应答率和82%的一年治疗持久性，但也引发了输尿管狭窄率高达44%的担忧。这些发现对临床实践有着重要的指导意义，尤其是在评估治疗方案时需要考虑治疗效果与副作用之间的平衡。
此外，还有新的治疗方法正在研究中，例如帕德利泊芬（TOOKAD）血管靶向光动力（VTP）疗法。这种治疗方法目前正在进行的ENLIGHTED III期试验中进行评估，以确定其在治疗低级别UTUC中的安全性和有效性。这种新兴疗法的研究为UTUC的治疗提供了更多的选择，可能会为未来的治疗方案带来新的突破。
在临床应用方面，UGN-101的使用为UTUC的治疗提供了新的可能性，尤其是对于那些适合保留肾功能的低级别UTUC患者。然而，输尿管狭窄的风险提示我们在实践中必须谨慎评估每位患者的具体情况，以确保治疗的最优效果。此外，对新兴疗法的研究，如VTP疗法，表明医学界正不断探索更多的治疗选择，以应对这一复杂且多变的疾病。
从临床工作的角度来看，这项研究强调了对UTUC疾病特点、治疗方法的全面理解的重要性。它提供了关于新兴治疗方法的有价值信息，指导医生在实际工作中作出更加合理的治疗决策，特别是在处理低级别UTUC患者时，如何在保留肾功能与有效控制肿瘤之间寻求最佳平衡。
四、结论
本文献综述对上尿路尿路上皮癌（UTUC）的现代治疗策略提供了深入的见解，特别是在化学消融疗法的应用方面。FDA对UGN-101（米托蒽醌-C）的批准标志着UTUC治疗方法的重要进展，为低级别UTUC患者提供了新的治疗选择。然而，治疗的成功不仅取决于药物本身，还取决于对患者个体差异的细致考量，包括肿瘤的特点、患者的整体健康状况以及肾功能。
此外，对新兴治疗方法的研究，如帕德利泊芬（TOOKAD）血管靶向光动力（VTP）疗法的评估，表明医学界正在积极探索更多的治疗选择。这为未来UTUC的治疗提供了希望，并可能引导临床实践走向更加个性化和保守的治疗方法。
对于专业医疗人员而言，了解并应用这些新的治疗策略是至关重要的。随着治疗方法的不断进步和新治疗选项的出现，医疗专业人员应保持对最新研究成果的关注，并在实际临床工作中灵活运用这些知识，以提供给患者最适合的个体化治疗方案。
总之，本文献的研究为UTUC的治疗提供了宝贵的指导，强调了在治疗决策中平衡疗效和患者安全的重要性，并展望了UTUC治疗方法的未来发展方向。
参考文献：
Gottlieb J, Linehan J, Murray KS. Advances in chemoablation in upper tract urothelial carcinoma: overview of indications and treatment patterns. Transl Androl Urol 2023;12(9):1449-1455. doi: 10.21037/tau-23-69
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