首次早晨尿液渗透压用于预测儿童遗尿症治疗反应的临床价值分析

导读夜间尿失禁（NE），通常称为遗尿症，是儿童常见的慢性疾病，对患儿及其家庭产生深远影响。NE的病因复杂，治疗方法多样，包括行为干预、药物治疗以及激励治疗等。然而，治疗效果的个体差异往往让临床决策变得棘手

一、引言

夜间尿失禁（NE），通常称为遗尿症，是儿童常见的慢性疾病，对患儿及其家庭产生深远影响。NE的病因复杂，治疗方法多样，包括行为干预、药物治疗以及激励治疗等。然而，治疗效果的个体差异往往让临床决策变得棘手。近期的研究[1]提出，患儿首次早晨尿液渗透压（Uosm）或许能成为预测治疗反应的生物标志物。本文就此展开讨论，探索首次早晨尿液渗透压在预测NE治疗效果中的潜在价值。

二、研究背景

NE不仅影响儿童的自尊心和社交活动，还可能导致情感以及心理问题。传统上，NE治疗的主要目标是减少夜间尿量和提高膀胱容量。抗利尿激素药物如dDAVP（去氨加压素）的使用，已成为最普遍的治疗手段之一。然而，对于哪些患者能从dDAVP治疗中获益，临床上仍存在不确定性。尿液渗透压作为衡量尿液浓缩能力的指标，在一系列研究中被提出作为潜在的预测因子，但相关结论尚不一致。因此，进一步探索尿液渗透压对NE治疗响应的预测作用显得尤为重要。

三、研究方法概述

在这项前瞻性队列研究中，研究者招募了99名NE患儿，并根据他们首次早晨尿液渗透压分为低Uosm组和高Uosm组。研究的主要目的是评估首次早晨尿液渗透压与治疗响应之间的关系。所有参与者均接受了标准的尿疗和药物治疗，包括行为疗法和dDAVP。研究评估了治疗1个月和3个月后的尿失禁频率以及治疗响应率，分别定义为症状消失（完全响应，CR）和症状减轻超过50%（部分响应，PR）。研究还特别关注了单症状和非单症状NE患儿的治疗结果。通过详细的统计分析，研究旨在提供更精确的个体化治疗决策支持。

四、研究结果的深入解读与分析

1、根据Uosm分组的NE患儿在治疗前后尿失禁频率的变化情况

图1显示了根据Uosm分组的NE患儿在治疗前后尿失禁频率的变化情况。图中有三个部分，每个部分针对不同的患者群体。

（1）图1A - 所有患者：

- 在基线时，两组患儿的尿失禁频率没有显著差异（p=0.273）。

- 治疗1个月后，低Uosm组患者的尿失禁频率较高Uosm组有显著减少（p=0.016）。

- 治疗3个月后，低Uosm组患者的尿失禁频率进一步显著降低，相比高Uosm组更为显著（p=0.001）。

这表明，低Uosm组的患儿在治疗过程中显示出更显著的改善，这支持了尿液渗透压可以作为治疗效果的预测指标。

（2）图1B - MSNE患者：

- 这部分专注于单症状夜间尿失禁患者。

- 治疗1个月时，低Uosm组的尿失禁频率减少较为显著（p=0.043）。

- 治疗3个月后，低Uosm组的尿失禁频率减少与高Uosm组相比仍然显著（p=0.010）。

这可能意味着即使在不伴随其他下尿路症状的情况下，低Uosm组的患儿对治疗的反应也更积极。

（3）图1C - NMSNE患者：

- 这部分关注的是非单症状夜间尿失禁患者。

- 对于这个子组，虽然在治疗1个月时尿失禁频率的降低没有达到统计学意义，但在治疗3个月后，低Uosm组的尿失禁频率显著降低（p=0.014），这表明在持续治疗一段时间后，低Uosm组的NMSNE患者的症状改善是显著的。

（4）综合分析

治疗后低Uosm组的患儿在尿失禁频率上的减少比高Uosm组更为显著。这一趋势不仅在所有患者中存在，在MSNE和NMSNE的患者中也有类似的表现，这强调了尿液渗透压在预测治疗效果中的普适性。对于MSNE患者，首次早晨低尿液渗透压的预测价值在治疗后1个月即可显现，而在NMSNE患者中，则在治疗后3个月显现。这可能与NMSNE患者相比MSNE患者在治疗反应上有更大的变异性有关，或者与NMSNE的病理机制更复杂有关，因此需要更长的时间来观察治疗效果。特别值得注意的是，尽管治疗初期（1个月）的反应可能预示了长期（3个月）的治疗效果，但在NMSNE组中，更长时间的观察是必要的。治疗响应的延迟表现可能对于那些具有复杂临床表现的患者而言，暗示了一个更为综合的治疗方法可能是必要的。

图1

2、根据Uosm分组的NE患儿在接受治疗后的响应率变化

图2展示了NE患儿在接受治疗后的响应率变化，分为所有患者、MSNE患者和NMSNE患者。

（1）图2A - 所有患者：

- Uosm组在1个月时的响应率显著高于高Uosm组（p=0.012），并在3个月时有显著提升（p<0.001）。

（2）图2B - MSNE患者：

- 1个月时，低Uosm组MSNE患者的响应率高于高Uosm组，但差异不显著（p=0.084）。

- 3个月时，低Uosm组的响应率显著提高，与高Uosm组差异达到统计学意义（p=0.025）。

（3）图2C - NMSNE患者：

- 低Uosm组的NMSNE患者在1个月时的响应率显著高于高Uosm组（p=0.033），在3个月时这一差异更加显著（p=0.002）。

（4）综合分析

这三个图表显示，在治疗1个月后，低Uosm组的患者总体上有较高的治疗响应率，这种趋势在治疗3个月后更为显著。这些结果进一步强化了首次早晨尿液渗透压作为评估NE治疗响应的有效性。尤其值得注意的是，NMSNE患者在低Uosm组中的治疗响应改善在治疗后期（3个月时）更为显著，这可能表明在NMSNE患者中，对低Uosm的响应可能需要更长时间的治疗才能显现。对于MSNE患者，虽然1个月时未见显著差异，但3个月时低Uosm组表现出更好的响应，这表明首次早晨尿液渗透压的检测对于长期治疗效果预测也具有潜在价值。

图2

五、结论

这项研究得出的结论指出，Uosm与儿童NE的治疗响应有显著相关性。具体而言，那些具有较低首次早晨尿液渗透压的儿童，在接受药物治疗后，展现了更高的治疗响应率。这种相关性在治疗的第一个月和第三个月均得到了观察，表明低尿液渗透压是一个积极的治疗预后指标。此外，不论是单症状还是非单症状NE患者，这一发现都得到了支持，强调了在不同NE亚型中，尿液渗透压作为预测治疗效果的潜在价值。

六、临床应用价值

这些数据指出，Uosm的测量可用作临床评估工具，以指导治疗决策。例如，在具有较低尿液渗透压的患者中，可以预期使用dDAVP等抗利尿激素治疗可能会取得较好效果。这种预测可能有助于制定更针对性的治疗计划，并为患者和家庭提供更准确的治疗预期。

参考文献：

[1] Lee GK, Chung JM, Lee SD. First-morning urine osmolality and nocturnal enuresis in children: A single-center prospective cohort study. Investig Clin Urol. 2023;64(5):501-509.