首个国产K-Ras G12C抑制剂为肺癌患者带来希望

导读作为一种靶向治疗药物，氟泽雷塞专门用于治疗具有K-Ras G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这一药物的研发和上市标志着中国在癌症治疗领域的显著进步，为患者提供了新的治疗选择。

中国国内首款K-Ras G12C抑制剂氟泽雷塞（Fulzerasib，代码IBI351）获批_[1]，代表了中国在精准医疗领域的一项重要突破，这也是目前全球获批的第三款针对K-ras G12C的抑制剂（前两款药物分别是索托拉西布_[2]（Sotorasib)与阿达格拉西布_[3]（Adagrasib））。

作为一种靶向治疗药物，氟泽雷塞专门用于治疗具有K-Ras G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这一药物的研发和上市标志着中国在癌症治疗领域的显著进步，为患者提供了新的治疗选择。

1.K-Ras G12C突变的背景

K-Ras是一种重要的癌基因，其编码的K-Ras蛋白在正常情况下调控细胞的生长和分裂_[2]。然而，当K-Ras基因发生突变时，特别是G12C突变，所产生的K-Ras蛋白会变得过度活跃，持续发出异常的生长信号，从而推动癌症的发展。K-Ras G12C突变在晚期NSCLC中较为常见，其恶性程度较高且难以治疗。

2.福泽雷塞作用机制

氟泽雷塞通过特异性地结合并抑制K-Ras G12C蛋白的活性，阻断其异常的信号传递通路，从而减缓癌细胞的生长和扩散[1]。与传统的化疗药物不同，氟泽雷塞的靶向机制能够针对具体的基因突变，提高治疗效果的同时减少副作用。

3.福泽雷赛临床试验和疗效

该研究的II期临床研究数据于近期在JTHO（IASLC也就是国际肺癌联盟的官方杂志）在线发表。目前初步公布的数据显示，该药对K-ras G12C突变晚期非小细胞肺癌患者二线治疗的有效率为49.1%，中位PFS为9.7个月，中位起效时间为1.38个月，OS数据尚不成熟，1yPFS率以及1yOS率分别为37.9%与54.4%，其数据同索托拉西布以及阿达格拉西布非常具有可比性_[1]。

4 .治疗优势人群有何特点

除了针对一般人群以外，该研究还纳入了约30%的脑转移患者，进一步的亚组分析表明，该药对脑转移的患者也有效，但是其疗效低于无脑转移的患者。

此外，该研究还发现基线肿瘤负荷重（基线肿瘤长径大于5.5cm）的患者，使用该药物疗效较差。另外，该研究在进行基因筛查时还发现至少有45%以上的患者合并共突变，检出率较高的混杂突变依次为STK11, KEAP1, PIK3CG, POLE, SMAD4以及BRINP3，进一步的分析表明，合并共突变的患者，相比于野生型的患者而言，其疗效要差，尤其是出现STK11突变的话，患者的疗效会更低。

5.安全性和副作用

氟泽雷塞的副作用通常较为轻微，常见的副作用包括贫血，疲劳、恶心、腹泻和肝酶升高。在临床试验中，大部分副作用都是可控的，药物的总体安全性良好。与传统的化疗药物相比，氟泽雷塞的副作用通常较轻，能够较好地被患者耐受。

6.临床应用和未来展望

氟泽雷塞的上市代表了中国在癌症治疗领域的重大进展。作为首个国产K-Ras G12C抑制剂，它不仅填补了国内市场的空白，也为晚期NSCLC患者提供了新的治疗选择。

未来，随着进一步的研究和临床应用，氟泽雷塞可能会与其他治疗手段联合使用，以期进一步提高疗效并克服可能的耐药性。此外，药物的研发团队还在探索氟泽雷塞在其他类型癌症中的潜在应用，以及与免疫疗法或其他靶向药物的联合使用，以实现更加个性化和有效的治疗策略。

总结

氟泽雷塞（IBI351）作为中国首个获批的K-Ras G12C抑制剂，为晚期NSCLC患者提供了新的治疗希望。其靶向机制和临床效果标志着中国在癌症靶向治疗领域的显著进步。未来，随着研究的深入和临床应用的扩大，氟泽雷塞有望在癌症治疗中发挥越来越重要的作用，提高患者的生存率和生活质量。

参考文献

1. Zhou Q, Meng X, Sun L, Huang D, Yang N, Yu Y, et al. Efficacy and safety of KRAS G12C inhibitor IBI351 monotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer: results from a phase 2 pivotal study. Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer. 2024.

2. Li Z, Dang X, Huang D, Jin S, Li W, Shi J, et al. Garsorasib in patients with KRAS(G12C)-mutated non-small-cell lung cancer in China: an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 trial. The Lancet Respiratory medicine. 2024;12(8):589-98.

3. de Langen AJ, Johnson ML, Mazieres J, Dingemans AC, Mountzios G, Pless M, et al. Sotorasib versus docetaxel for previously treated non-small-cell lung cancer with KRAS(G12C) mutation: a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet (London, England). 2023;401(10378):733-46.