在临床工作中，随着肾细胞癌（RCC）研究的深入，家族史对肾细胞癌发病风险的影响越来越受到重视。Jakobsson等人的研究揭示了一级亲属患肾细胞癌对个人患病风险的显著影响[1]。该研究基于瑞典国家级多重注册数据库，涵盖9416名肾细胞癌患者，确保了数据的广泛性和代表性。这种大样本的研究设计使得结果更具统计学意义，增强了结论的可信度。这种关联不仅仅是统计数据的表现，在实际临床接诊过程中，家族史已成为我们考虑筛查策略时的重要因素。本文将结合这一研究及我在临床中的经验，探讨家族史对肾细胞癌患病风险的影响以及合理的筛查策略。
一、家族史与肾细胞癌风险的关联
研究表明，约3.1%的肾细胞癌患者有至少一位一级亲属（父母或兄弟姐妹）患有RCC，而与无家族史的人相比，这类患者的患病风险增加了近两倍。在女性患者中，这一风险尤为显著，达到了2.4倍，而男性为1.6倍（表1）[1]。临床中，我们常见到这类有家族史的患者，他们往往并不自觉自己处于高危状态，甚至认为RCC是散发性的，仅与生活方式有关。对于这类患者的管理，我通常会结合其家族史特点进行更为深入的评估。例如，一级亲属中有一人患病时，个体的患癌风险虽然增加，但还算在可控范围内；而当两个或更多一级亲属患有RCC时，风险急剧上升，达到六倍甚至更高。这些患者不仅仅需要常规体检，还需定期接受影像学检查，以期早期发现潜在的病灶。
表1 [1]
二、双侧与多发性肿瘤的关联
家族史中，双侧和多发性肿瘤的发生率明显更高。Jakobsson等人的研究指出，有家族史的RCC患者发生双侧肿瘤的风险增加了5.5倍，而多发性肿瘤的风险增加了3.5倍（表2）[1]。在临床中，具有双侧或多发性肿瘤特征的患者往往提示其可能有遗传性癌症易感性。这类患者的处理需更加小心谨慎，因为病情发展可能比单侧或孤立性肿瘤更加复杂。根据我的工作经验，我发现有家族史的患者中，双侧和多发性RCC的病例相对较多。对于这类患者，我们需要制定长期的监控计划，确保在早期阶段发现潜在的病灶。如果影像学显示出肿瘤活性增加，则应尽早干预。
表2 [1]
三、家族史高危人群的筛查策略
基于Jakobsson等人的研究，以及我在实际工作中的经验，筛查的频率和手段应根据患者的家族史背景、年龄及健康状况进行动态调整。
1. 一级亲属患有RCC：对于这类患者，我通常建议他们每1-2年进行一次腹部影像学检查，包括超声、CT或MRI。尤其是女性患者，由于她们的风险增加幅度较大，我更倾向于建议她们早期启动筛查。此外，尽管年龄是一个影响因素，但我建议无论年龄大小，只要有一级亲属患病，都应定期体检。
2. 两个或更多一级亲属患有RCC：这类患者属于极高危群体，建议每年进行一次详细的影像学检查。结合最新的基因检测技术，这类患者在体检之外，往往需要进行基因检测，确认是否存在遗传性癌症综合征。如果检测结果阳性，需对其家族成员进行进一步的筛查和健康管理。
3. 双侧或多发性肿瘤患者：这些患者，无论是否有家族史，都需要高度重视。这类病例往往提示更高的遗传易感性，且在日后复发的概率较高。我们应考虑为这类患者安排定期的基因检测，以排除潜在的遗传性癌症综合征，如von Hippel-Lindau综合征等。
四、遗传性肾细胞癌的管理
在我的临床工作中，遗传性肾细胞癌的诊断和管理是一个重要课题。虽然Jakobsson等人的研究表明家族性RCC患者的中位年龄与散发性RCC患者相似，但在遗传性RCC中，往往发病更早，双侧或多发性肿瘤的风险也更高[1]。对于年轻患者或家族中有多人罹患RCC的情况，基因检测的意义重大。近年来，随着VHL基因等易感基因的发现，基因检测在RCC中的应用日益广泛。基因检测结果不仅帮助我们确认患者的遗传风险，还可以为患者制定更加个性化的治疗方案。我遇到过一些患者，检测发现其家族中存在特定的基因突变后，治疗方案得到了及时调整，甚至家属也得到了早期干预的机会。这种基因检测和家族筛查的结合，能够更好地管理家族性肿瘤风险。
五、筛查工作中面临的问题
尽管家族史在RCC中的作用已被广泛认可，但在实际操作中，筛查工作仍然面临不少挑战。许多患者并未清楚了解家族病史，尤其是在父母或兄弟姐妹未明确确诊的情况下。此外，临床医生在有限的时间内，很难深入了解每一位患者的家族背景，因此我们需要进一步优化病史采集流程，以确保高危人群得到有效的筛查。基因检测技术的普及，尤其是价格的降低和检测覆盖率的提升，将进一步帮助我们识别潜在的高危患者。在我的实际工作中，我发现通过与患者建立长期随访关系，可以更好地追踪其家族成员的健康状况，并逐步建立起有针对性的筛查计划。随着临床医生对肿瘤家族史的越发重视，基因检测与影像学结合的筛查策略会逐渐成为临床常规。
六、结论
结合Jakobsson等人的研究结果以及我在泌尿外科工作的多年临床经验，家族史无疑是影响肾细胞癌发病的重要因素。对于有家族史的患者，早期筛查和定期监测可以显著降低疾病的进展风险，并为患者提供更好的预后。随着基因检测技术的不断进步，我们有望在早期识别和管理家族性RCC方面取得更大突破。
参考文献：
[1] Jakobsson RG, Nasic S, Bratt O, Johansson ME, Grenabo Bergdahl A. Family History and Risk of Renal Cell Carcinoma: A National Multiregister Case-Control Study. J Urol. 2024;211(1):71-79. doi:10.1097/JU.0000000000003765
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