有机磷中毒的临床救治——长托宁篇

导读 有机磷农药中毒是由于有机磷农药抑制了神经系统的胆碱酯酶活性，使胆碱神经的传递介质乙酰胆碱大量聚积，蓄积的乙酰胆碱使中枢神经系统和胆碱能神经过度兴奋，而后抑制或衰竭，引起一系列毒覃碱样、烟碱样症状和体征。目前临床以及文献认为，在抢救有机磷

    有机磷农药中毒是由于有机磷农药抑制了神经系统的胆碱酯酶活性，使胆碱神经的传递介质乙酰胆碱大量聚积，蓄积的乙酰胆碱使中枢神经系统和胆碱能神经过度兴奋，而后抑制或衰竭，引起一系列毒覃碱样、烟碱样症状和体征。

    蓄积的乙酰胆碱作用于不同受体，引起不同症状：作用于腺体和平滑肌引起多汗、汗涎、流泪、流涕、肺部啰音等，称为毒覃碱样（M受体）症状，其中M1受体主要分布在中枢神经和神经节，M2受体主要分布于心脏或神经元突触膜，M3受体主要分布于平滑肌和腺体；作用于交感神经节、肾上腺髓质和肌神经接头，引起皮肤苍白、心律加快、肌颤、肌无力等，称为烟碱样（N受体）症状。

    应用胆碱能受体阻断剂与乙酰胆碱竞争性地结合胆碱能受体，阻断乙酰胆碱的作用，是目前临床上应用的最重要的解毒剂。长期以来，阿托品作用抢救有机磷中毒的有效药物，可阻断胆碱受体解除中毒症状，但是其对M1、M2、M3受体无选择性，且对N1、N2受体无明显作用，不能解除有机磷中毒N受体症状。同时阿托品应用个体差异性大。疗效和不良反应同时出现，当剂量过大时，易出现一系列不良反应，甚至中毒。

    目前临床以及文献认为，在抢救有机磷中毒方面，长托宁和目前常用的抗胆碱药阿托品相比有更多的优越性。

    潘月玲[3]采用阿托品救治急性有机磷中毒178例，并与长托宁救治的202例作对比观察，结果长托宁组抢救成功率94.06％，阿托品组75.84％，两组比较有显著差异（P<0.05）。

    沈涛等[4]回顾性分析有机磷农药中毒患者46例的临床资料，以长托宁合用碘解磷定作为治疗组，以阿托品合用碘解磷定作为对照组对比观察，结果治疗组比对照组用药次数较少、症状消失时间短、药物不良反应少、住院时间短，治愈率高、死亡率低，统计学上具有显著性差异。

    长托宁（盐酸戊乙奎醚注射液），是军事医学科学院毒物药物研究所设计合成的新型抗胆碱能药物，其主要特点是对M受体作用具有选择性，主要选择M胆碱受体的M1、M3，而对M2无明显作用，因此长托宁主要作用脑腺体、平滑肌，而对心脏或神经元突触膜M2受体无明显作用。故在抢救有机磷农药中毒时，不易出现心跳过快症状。同时长托宁对N1、N2受体均有作用，能较好和全部对抗有机磷农药中毒导致的胆碱功能亢进的一系列中毒症状，且不良反应较少。即在有机磷中毒方面长托宁要优于阿托品，其在有机磷中毒方面的主要应用如下：

第一、确诊后立即给予氯磷定和长托宁。

表1  氯磷定和长托宁用法与用量

    注意事项

    1、按轻、中、重度中毒肌注给药，除轻度外，长托宁首次用药均需与氯解磷定（氯磷定）伍用。

    2、首次给药30min后，如中毒症状尚未明显消失和全血胆碱酯酶（ChE）活力低于50％时，再给予（肌注）首次用药的半量；如中毒症状明显消失和全血（ChE）活力恢复至50％以上时，可暂停药观察。

    3、首次给药后1～2h，如中毒症状仍未明显消失或又重新出现和全血（ChE）活力低于50％时，再给首次用药的半量。

    4、中毒患者病情基本好转后，如仅有恶心、呕吐、出汗、流涎等部分毒蕈碱（M）样症状时，可肌注长托宁1～2mg；如仅有肌颤等烟碱（N）样症状或全血（ChE）活力低于50％时，可肌注氯解磷定0.5～1.5mg。

    5、中毒48小时后如（ChE）已老化或中毒症状基本消失，但全血（ChE）活力仍低于50％以下时，应酌情肌注长托宁1～2mg（每6～12h 1次），维持“阿托品化”至（ChE）活力恢复至50％～60％。“阿托品化”即称“长托宁化”的可靠指标为：口干和皮肤干燥和心律不低于正常值。（长托宁对心跳无明显加快作用，因此不能以瞳孔扩大和心跳加快等作为“阿托品化”指标）。

    6、中毒症状基本消失和全血（ChE）活力恢复至60％以上（含60％）可停药观察，停药12～24h如（ChE）活力仍保持在60％以上，可考虑让患者出院。

    第二、切断毒源和彻底清除农药

    口服者反复彻底洗胃，洗至不易闻出蒜臭味为止；有环境污染时尽快脱离现场；身体污染者，彻底清洗，更换衣物等。

    第三、维持病人的呼吸循环功能

    1、保持呼吸道通畅，清除口鼻分泌物，吸氧，合理使用呼吸**，在抢救中呼吸停止时应先人工呼吸。

    2、循环衰竭时，按心肺复苏处理。

    目前，采用长托宁救治有机磷农药中毒技术已在湖南、山东、云南、北京等省市部分医院推广应用，已救治有机磷农药中毒患者3000例以上，平均抢救成功率达98％，与采用阿托品传统疗法相比，死亡率明显下降，治愈患者的病程显著缩短。本文特对长托宁治疗有机磷农药中毒的相关文章作以整理，以供爱友临床参考。

    参考文献：

    [1]liguofan.长托宁治疗有机磷农药中毒新技术(PPT).爱爱医急救医学与危重病资源板.

    [2]郑群英.有机磷中毒诊断和治疗的临床进展.临床医药实践.2010,19(4A):243-244.

    [3]潘月玲.长托宁治疗有机磷农药中毒疗效分析.中国社区医师.2010,12(235):64.

    [4]沈涛,陈冬梅,李伯恩.长托宁与阿托品治疗有机磷农药中毒的疗效比较.吉林医学.2010,31(7):961-962.

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