他汀类药物的副作用

其他科室 其他 2011-12-14 15:20  浏览 :21841
导读1、他汀类药物的一般副作用 消化系统反应(如恶心、便秘、腹泻)以及头昏、皮疹等,但症状往往较轻,大多能耐受,很少需停药,若停药,不良反应均能消失。 也有报道服用他汀类药物早期的副作用明显,随着用药时间的延长,症状可逐渐自行缓解。 2、他汀类药物

    1、他汀类药物的一般副作用

    消化系统反应(如恶心、便秘、腹泻)以及头昏、皮疹等,但症状往往较轻,大多能耐受,很少需停药,若停药,不良反应均能消失。

    也有报道服用他汀类药物早期的副作用明显,随着用药时间的延长,症状可逐渐自行缓解。

    2、他汀类药物与肌损害

    临床试验中应用他汀治疗的患者肌肉症状发生率为1.5%~3.0% 。

    2.1 与他汀类药物相关的肌损害可表现为:

    (1)轻微的肌痛或肌无力,不伴肌酸激酶(CK)增高;

    (2)出现肌痛,肌无力或痉挛,且CK>10×ULN(正常值上限)时诊断为他汀相关性肌病;

    (3)横纹肌溶解症,为肌病的严重阶段,可引起急性肾衰竭。

    2.2 他汀相关性肌病多见于:

    (1) 老年(尤其> 80 岁

    (2) 体形瘦小

    (3) 患多系统疾病(如慢性肝肾功能不全、尤其糖尿病肾病

    (4) 已经联合应用多种药物

    (5) 围手术期

    (6) 合用以下药物或食物:贝特类药物(尤其吉非罗齐) 、维拉帕米、胺碘酮、大环内酯类抗生素、抗真菌药、环孢菌素、酗酒

    (7) 既往他汀相关性肌病病史或家族史。

    为了避免可能发生的不良反应,治疗前应了解病人有无上述易患因素;慎重或避免联合用药;在服用他汀期间出现肌痛、肌无力或褐色尿等症状时及时就诊,检测CK。

    如果发生或高度怀疑肌病,应立即停止他汀治疗。

    3、他汀类药物与肝损害

    3.1 他汀诱导的肝酶异常的特点:

    发生率约1%~2%

    多发生在开始用药的3个月之内

    多为一过性,且呈剂量依赖性

    在减少用药剂量或停药后可恢复至基础水平。

    持续性升高的不超过1.2%,导致停药的约为0.7%。

    3.2 他汀所致无症状性转氨酶增高:

    轻度升高小于正常上限3倍(多数),此时不需减少剂量,但需要密切观察转氨酶的变化。严密监测肝功能,并同时加用保肝药物和辅酶Q10。

    若升高大于正常上限3倍以上,应立即停药,并加用保肝药物治疗。

    3.3 出现肝功能不全症象者:

    不管转氨酶高低及其成因,均应立即停药并转肝病科处理。

    单纯转氨酶升高不是肝功能损害的证据,如转氨酶升高的同时伴有肝肿大、胆红素升高等或者转氨酶>10倍,则认为出现了他汀类药物的肝毒性,需停药。停药以后ALT一般在2~3 个月内可恢复到基础水平。

    慢性肝病或代偿性肝硬化者,并非他汀禁忌,失代偿性肝硬化或急性肝功能衰竭才是他汀使用禁忌证

    4、他汀类药物与脑出血

    他汀类药物不会增加出血性脑卒中的发生风险,不会损害认知功能,也不会引发外周神经病。

    出血性卒中史、高血压,高龄以及男性均是阿托伐他汀治疗组脑出血较多的相关因素。

    5、他汀类药物与癌症

    他汀类药物是否增加癌症发生一直是医生和患者共同关注的问题。一项多中心荟萃分析发现:口服他汀5年的患者中,发生致死性和非致死性癌变的危险与服用他汀类药物并无关系。他汀类药物对癌症和癌症死亡风险均呈中性作用。

    6、他汀类药物与肾功能

    在目前美国FDA批准使用的剂量范围内,未见他汀类药物引起肾损害,包括蛋白尿、血尿、肾小球损害、肾功能不全、急、慢性肾功能衰竭。

    慢性肾脏疾病患者大多是心脑血管疾病的高危人群,一般更需要他汀类药物治疗,此类患者并不禁用他汀,当然,使用他汀时应根据肾功能不全的严重程度进行剂量调整。

    7、老年人他汀类药物治疗的安全性

    老年人常多种疾病并存,需合用多种药物,且有不同程度的肝肾功能减退。所以老年人群如何安全、合理使用他汀类药物是临床医师应该重视的问题。

    对于老年人群他汀与肾功能的关系,尚无相关资料,由于老年人的肾功能随年龄增长而减退,因此老年人使用他汀时应评估肾功能。老年患者使用他汀时发生严重肌炎或横纹肌溶解非常罕见,但发生肌肉症状并不少见,导致停药率增加。

    鉴于老年群体的特殊性,应根据患者心脑血管病的危险分层,个体状况及合并用药情况,充分考虑降脂治疗的获益风险比,选择合理的药物及剂量,并严密观察。


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