抗生素的不良反应及危害分析

    药物的不良反应是临床用药中的常见现象。它不仅指药物的不良反应，还包括药物的毒性、特异性反应、过敏反应、继发性反应等。因此，加强临床用药过程中的监督和合理使用抗生素对减少临床不良反应的发生具有特别重要的意义。现就抗生素的不良反应及危害分析作一综述。

    1.过敏反应

    1.1 过敏性休克：此类反应属Ⅰ型变态反应，所有的给药途径均可引起。如：青霉素类、氨基糖苷类、头孢菌素类等可引起此类反应，头孢菌素类与青霉素类之间还可发生交叉过敏反应。因此，在使用此类药物前一定要先做皮试。

    1.2 溶血性贫血：属于Ⅱ型变态反应，其表现为各种血细胞减少。如：头孢噻吩和氯霉素可引起血小板减少，青霉素类和头孢菌素类可引起溶血性贫血。

    1.3 血清病、药物热：属于Ⅲ型变态反应，症状为给药第7～14天出现荨麻疹、血管神经性水肿、关节痛伴关节周围水肿及发热、胃肠道黏膜溃疡和肠局部坏死。如：青霉素类、头孢菌素类、林可霉素和链霉素均可引起以上反应。头孢菌素类、氯霉素等抗菌药物还可引起药物热。

    1.4 过敏反应：这是一类属于Ⅳ型变态反应的过敏反应。如：经常接触链霉素或青霉素，常在3～12个月内发生。

    1.5 其他：有皮疹、血管神经性水肿、日光性皮炎、红皮病、固定性红斑、多形性渗出性红斑、重症大疱型红斑、中毒性表皮坏死松解症，多见于青霉素类、四环素类、链霉素、林可霉素等；内脏病变，包括急慢性间质性肺炎、支气管哮喘、过敏性肝炎、弥漫性过敏性肾炎，常见于青霉素类、链霉素等。

    2.毒性反应

    2.1 神经系统：抗菌药物对神经系统的影响可表现为多方面，可引起中枢神经系统和周围神经的损害，有神经症状、亦有精神病样发作，多见于氨基糖苷类抗生素，如链霉素、卡那霉素等，以及新霉素、多粘菌素B等。

    2.2 肾脏毒性：药物通过肾小管分泌排泄，或药物与水分一起被重吸收，故肾小管细胞内药物浓度远较其他器官高；肾脏本身血管丰富，故药物含量高。多数抗生素均以原形或代谢物经肾脏排泄，肾脏最容易受损害。肾损害大多可逆，停药后可望迅速恢复。

    2.3 肝脏毒性：抗菌药物可通过对肝脏的直接毒性作用或过敏反应而造成肝损害，或二者兼而有之。病变可呈胆汁淤积性或细胞变性、坏死。主要有四环素、氯霉素、无味红霉素、林可霉素等。

    2.4 血液毒性：氯霉素对造血系统的毒性最为常见，可引起红细胞生成抑制所致的贫血。再生障碍性贫血及溶血性贫血兼有毒性作用及过敏因素，主要见于氯霉素、链霉素、庆大霉素、四环素、青霉素、头孢菌素等。

    2.5 免疫系统毒性：如：两性霉素B、头孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四环素对机体免疫系统和机制具有毒性作用。

    2.6 胃肠道毒性：胃肠道不良反应较常见。多种抗菌药物口服后可致恶心、呕吐、腹泻、食欲减退等，主要由药物的直接化学性刺激所致，但也可能是肠道菌群失调的后果。多见于四环素、红霉素、林可霉素、氯霉素、制霉菌素、灰黄霉素、新霉素、头孢氨苄等。

    2.7 心脏毒性：大剂量青霉素、氯霉素和链霉素可引起心脏毒性作用，两性霉素B对心肌有损害作用，林可霉素偶见致心律失常。

    3.特异性反应

    特异性反应是少数患者使用药物后发生与药物作用完全不同的反应。其反应与患者的遗传性酶系统的缺乏有关。氯霉素和两性霉素B进入体内后，可经红细胞膜进入红细胞，使血红蛋白转变为变性血红蛋白，对于该酶系统正常者，使用上述药物时无影响；但对于具有遗传性变性血红蛋白血症者，机体对上述药物的敏感性增强，即使使用小剂量药物，也可导致变性血红蛋白症。

    4.二重感染

    亦称菌群交替症。正常情况下，人体内菌群相互拮抗制约下处于平衡状态。长期应用广谱抗菌药物后，敏感细菌被抑制而未被抑制者乘机繁殖，在机体防御机能低下时可引起二重感染。年老、幼儿、体弱及合并应用免疫抑制剂，有严重慢性病或血液病患者、长期应用肾上腺皮质激素或抗代谢药物者更易发生二重感染。在治疗过程中，应经常注意检查口腔黏膜和定期送咽拭、痰、尿、粪便标本，作细菌和真菌检查，如有阳性发现宜及早采取相应措施。

    5.药物合用应注意的问题

    与心血管药物合用，红霉素和四环素能抑制地高辛的代谢，合用时可引起后者血药浓度明显升高，发生地高辛中毒。与抗凝药合用，头孢菌素类、氯霉素可抑制香豆素抗凝药在肝脏的代谢，使后者半衰期延长，作用增强，凝血时间延长。红霉素可使华法林作用增强，凝血时间延长。四环素类可影响肠道菌群合成维生素K，从而增强抗凝药的作用。与茶碱类药物合用，大环内酯类药物也可以抑制肝细胞色素P450酶系统，使茶碱血药浓度增加。红霉素与茶碱合用时，茶碱血药浓度可增加约40%，而茶碱可影响红霉素的吸收，使红霉素的峰浓度降低。与降糖药合用，氯霉素与甲苯磺丁脲及氯磺丙脲合用时，可抑制后者的代谢，使其半衰期延长，血药浓度增加，作用增强，可导致急性低血糖。与利尿剂合用，氨基糖苷类药物庆大霉素与呋喃苯胺酸类合用时，有引起耳毒性增加的报道。头孢噻啶与呋噻米合用时可增加肾毒性，原因可能是合用时前者的清除率降低。环孢菌素与甘露醇合用时，可引起严重的肾坏死性改变，停用甘露醇后，移植肾的功能可得到恢复。

    应正确诊断分清是否为细菌感染，熟悉抗生素的药理作用及不良反应特点，掌握药物的临床药理作用、抗菌谱、适应症、禁忌证、不良反应以及制剂、剂量、给药途径与方法等，做到了解患者用药过敏史，使用药有的放矢，避免不良反应发生。在医、护、药三方加强ADR监测。一旦出现不良反应，应立即采取抢救措施，这对抗生素不良反应的预防和补救都是行之有效的。