浅析阿司匹林在临床应用中的配伍

    解热镇痛药—阿司匹林，又名乙酰水扬酸，至今已有近百年的历史，一直被认为是一种安全、有效的对症药物。但近年来研究人员发现阿司匹林这一跨世纪的老药还有很多新的作用，国内外学者对阿司匹林在临床治疗上的新用途产生极大的兴趣和重视，该药的许多新用途被广泛用于多种疾病的预防和治疗，使阿司匹林成为世界上应用最广泛的药物之一。然而，由于其在临床上的广泛应用和与其他药物大量联合应用，随之不合理的配伍也就多了，加上自身代谢的特殊性，也就容易产生一些不良反应。笔者现就阿司匹林的代谢特点及常见的几种与阿司匹林不宜合用或合用时要注意的药物作以下介绍。

    1 阿司匹林的代谢动力学

    阿司匹林口服后，容易通过胃肠道吸收，吸收后迅速水解转化为水杨酸。因此阿司匹林的血药浓度低，血浆t1/2约15 min。水解后以水杨酸盐的形式广泛分布于全身。水杨酸盐与血浆蛋白结合率高达80%～90%，白蛋白与阿司匹林的结合点基本处于饱和状态，增加剂量易迅速增加游离药物浓度，并与其他药物竞争蛋白质结合位点，发生药物相互作用。

    水杨酸及其代谢产物主要由肝代谢，其消除速度与给药剂量有关。口服小剂量阿司匹林时，水解产生的水杨酸量较少，按一级动力学消除，水杨酸血浆t1/2约2 h～3 h，但大剂量服用阿司匹林（每日服用3 g～5 g时）则按零级动力学消除，水杨酸血浆t1/2延长为15 h～30 h，如剂量再增大，血中游离水杨酸浓度将急剧上升，可出现中毒现象。

    2 阿司匹林与其他药物间的相互作用

    2.1 阿司匹林与肾上腺糖皮质激素

    对有风湿、类风湿性疾病的患者常将阿司匹林与肾上腺糖皮质激素同时合用，不但能竞争性与白蛋白结合，又有药效学协同作用。一方面使游离血药浓度增加，药效增强；另一方面使各自不良反应增多，尤其更易诱发或加重溃疡和出血。因此用药期间要严密监护患者的药物反应。

    2.2 阿司匹林与青霉素类

    对急性风湿热及其他一些炎症并伴有发热的患者，常用青霉素类来杀灭病原微生物进行对因治疗，同时针对炎症发热和疼痛常选用阿司匹林来进行对症治疗，因此二者往往合用。当二者联合应用时，一方面通过竞争性与血浆白蛋白结合；另一方面又通过竞争肾小管主动分泌的载体，最终使各自的游离血药浓度增加，药效增强。在应用过程中要注意调整阿司匹林的用量，以减轻胃肠道反应及对凝血功能的影响。应强调的是对病毒感染所致青少年儿童的发热，尽量避免使用阿司匹林，以免发生Reye氏综合征。

    2.3 阿司匹林与胰岛素、黄酰脲类口服降糖药

    阿司匹林用于防止糖尿病及其并发症是其新用的一个重要方面，目前在糖尿病的治疗中这两类药物也经常合用。阿司匹林能增加体内胰岛素的含量，促进内源性胰岛素释放和肝糖原合成，遏制肠内葡萄糖的吸收，降低空腹血糖水平，改善患者的糖耐量。甲磺丁脲和氯磺丁脲等口服降血糖药与阿司匹林并用时，可通过竞争性与血浆白蛋白结合，使血中游离降血糖药量增加，药效增强。因此在与胰岛素、黄酰脲类口服降糖药联合应用过程中要注意调整药物的用量，以减少低血糖的发生。

    2.4 阿司匹林与双嘧哒莫

    小剂量阿司匹林通过选择性抑制TXA2的合成过程而产生抗血小板聚集作用，临床用于心肌梗死、暂时性脑缺血发作、不稳定型心绞痛及脑卒中的预防及治疗，可谓是阿司匹林新用中最受欢迎的一个。双嘧哒莫则通过抑制磷酸二酯酶活性增加细胞内cAMP的浓度而产生抗血小板聚集作用，广泛用于血栓栓塞性疾病的防止。二者抗血小板产生协同作用；同时双嘧哒莫还能提高阿司匹林的生物利用度，升高水杨酸血浆浓度。联合应用于血栓栓塞性疾病的防止时应注意药物的用量，以减少自发性出血的发生。并注意观察水杨酸中毒现象。

    2.5 阿司匹林与美托洛尔

    β受体阻断药以其β受体阻断作用而广泛用于心血管系统众多疾病的治疗，美托洛尔又以选择性高、疗效好、不良反应少而常用；小剂量阿司匹林通过抗血小板聚集作用也广泛用于心血管系统众多疾病的防止，因此这两类药物用于心脑血管疾病的防止时经常合用，具有协同作用。但由于美托洛尔能提高阿司匹林峰值，有可能使阿司匹林血药浓度发生改变，进而影响其作用的性质，导致血栓形成。在应用时要注意调整阿司匹林的用量，必要时检测其血药浓度。

    2.6 阿司匹林与华法林

    临床在治疗血栓栓塞性疾病时通常将阿司匹林与华法林合用，二者吸收入血后能相互竞争血浆蛋白质，使二者各自的游离血药浓度升高，抗凝作用增强；再加之阿司匹林还能抑制肝对维生素K的利用，增强抗凝血药抗凝作用，因此二者在联合应用时，抗凝作用大增的同时自发性出血的机会也增加。应用过程中要注意减少药物的用量。

    2.7 阿司匹林与其他药物合用

    2.7.1 与苯妥英钠
    苯巴比妥、苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速阿司匹林的分解和代谢而致疗效下降，二者分开使用效果较好。
    2.7.2 与噻嗪类利尿药
    合用时使血清尿酸浓度增高，对有痛风倾向的患者有加重急性痛风的危险，应避免联合使用。

    总之，随着阿司匹林应用的不断广泛和深入，阿司匹林与其他药物的联合应用也将会越来越多，药物间相互作用也将日益呈现出来。如果不注意药物间相互作用的后果及影响，将给临床工作带来不利。尤其基层医生由于对相关药物作用的了解不够，盲目地联合用药，往往就会走入一些误区，甚至导致不良后果。因此联合用药时，一定要注意药物药间的相互作用和影响，要用的恰到好处。