喹诺酮类药物的特殊不良反应

    喹诺酮类（FIuoroqinoIones）药物，属化学合成抗菌药，该类药物均具有喹诺酮的基本结构。自1962年合成第一代喹诺酮类药物萘啶酸以来，该类药物发展迅速应用较广，至今已有许多新产品应用于临床，并深受临床医生的欢迎，这类药物具有抗菌谱广，细菌对其产生突变耐药的发生率低，体内分布广泛，毒性低，应用方便的特点，目前已广泛应用于临床，喹诺酮类药物的不良反应率平均约为5％（3％～10％），主要表现为：
    （1）消化道反应，恶心、呕吐、上腹不适、腹痛、食欲减退；
    （2）神经系统反应，头昏、头痛、情绪不安、失眠、眩晕等；
    （3）变态反应，可发生皮肤瘙痒、皮炎、血管神经性水肿、光感性皮炎等；
    （4）少数患者有肌肉疼痛、无力、关节肿痛、心悸等；
    （5）实验室检查，可发生一过性白细胞减少，血清转氨酶和血尿素氮、肌酐值升高。
    但随着临床应用的日趋广泛，喹诺酮类药物的特殊不良反应报道日渐增多，为了临床用药的合理和安全，本文就国内近年来文献报道作一综述。

    1.喹诺酮类药物诱致癫痫大发作

    郑群等报告，患者，男，82岁。既往有脑血栓形成病史8年，无癫痫史。因排尿不畅给予环丙沙星0.2g静脉滴注，每12h1次，用药后排尿不畅症状减轻。第5天在静滴环丙沙星时，患者突然意识丧失，两眼上翻，牙关紧闭，四肢抽搐，呈癫痫大发作。立即停药，给予地西泮10mg，iv，约5min症状缓解。第7天静滴环丙沙星时又出现类似发作一次，考虑为环丙沙星所致，即停用环丙沙星，未见癫痫再次发作。

    2.喹诺酮类药物致过敏性紫癜

    张维胜等报告，患者，男，55岁。因慢性支气管炎急性发作，服用环丙沙星0.5g，bid。用药7天后，四肢内侧皮肤出现散在性紫癜，瘀斑直径为1～2mm，压之不褪色，无腹痛、腹泻、关节肿痛等。停药后7天，瘀斑逐渐消退。路晓钦等报告，患者，男，66岁。因慢性支气管炎急性发作给予培氟沙星400mg，加入250ml5％GS的注射液中缓慢静滴，2次／d，同时给予对症治疗。用药后第2天，发现患者四肢内侧皮肤有散在紫癜，直径约1～2mm，高于皮肤，呈紫红色，压之不褪色。经体格检查和实验室检查，考虑为培氟沙星致过敏性紫癜，立即停用此药，经过其他药物治疗痊愈，未再复发。

    3.喹诺酮类药物致精神失常

    梁醒民等报告，患者，女，28岁。因畏寒发热9天入院，拟诊伤寒后，给予氟嗪酸0.2g，tid，服药5天体温正常，自觉症状好转，第6天出现失眠、焦虑、恐惧，第8天精神失常，自言自语，呼其母为姐姐，又谓看见“狐狸精”而往室外奔跑。停用氟嗪酸，对症治疗1周后神志正常，随访1个月精神正常。

    4.喹诺酮类药物致溶血、急性溶血性贫血

    崔秀萍报告，患者，男，14岁，体健，否认有药物过敏史。因中毒型菌痢（脑型），用氨苄西林等药物治疗，病情未见好转，改用诺氟沙星静脉滴注治疗，诺氟沙星0.2g／l00ml，尚未全部滴入，出现酱油色尿，停药后尿色转正常。第2天，再次应用诺氟沙星0.2g／l00ml静脉注射时，减慢滴速，密切观察，滴入约50ml时再次出现酱油色尿，故立即停药，确定为诺氟沙星所致溶血改用头孢哌酮等药物治疗痊愈。尚建中报告，例1，男，25岁。因脓血便伴里急后重2天，给予诺氟沙星0.2g，po，q6h，于第5天大便正常一般情况好，但在治疗第6天上午突然出现寒战、发热、乏力、腹痛、恶心、呕吐、酱油色尿和贫血。停用诺氟沙星，给予氢化可的松等治疗14天，病情好转。另1例，男，30岁，因脓血便伴里急后重4天，给予氧氟沙星0.2g，po，q6h，于第4天大便正常，于治疗第5天出现畏寒、发热、恶心、酱油色尿及进行性贫血。停用该药给予激素等治疗第l0天，病情好转。

    5.喹诺酮类药物致多发性皮肌炎

    薛彦忠报告，患者，女，16岁。因四肢疼痛，无力20天入院，20天前因腹痛、腹泻，在当地医院按“急性肠炎”口服诺氟沙星0.2g，3次／d，次日四肢伸面及躯干部皮肤出现散在的粟粒状暗红色丘疹，第3天病人自觉周身疼痛、肿胀、活动受阻，继续在当地医院治疗无效来诊。经检查，诊断为多发性皮肌炎，住院后，青霉素640万u静滴，治疗20天，病情明显好转出院。该患者多发性皮肌炎，与服用诺氟沙星密切相关，估计为诺氟沙星所致。

    6.喹诺酮类药物致血尿

    刘世亮报告，患者2例，均为男性，年龄分别为11个月和1岁，以每15mg／kg氟哌酸给药，用药2天出现肉眼血尿，尿常规RBC（++）～（+++），血常规，Pt、BT、CT均正常。停药3天后血尿停止，再次使用重复出现。其原因可能与药物本身对肾脏的损害及小儿肾功能发育未健全有关。吴培萱等报告，患儿，男，8岁。3天前因腹泻，口服氟哌酸胶囊，l00mg，每日3次，2天后腹泻停止，但发现肉眼血尿。患儿既往无血尿、肾病史。经过体查和实验室检查。考虑血尿是氟哌酸引起，故立即停服氟哌酸，3天痊愈。随访1个月，复查尿常规正常。

    7.喹诺酮类药物致急性肾功能衰竭

    樊建峰等报告，患者，男，77岁，农民。2周前因外用中药而出现接触性皮炎。无肾脏病史及喹诺酮类药物过敏史。给予常规抗过敏治疗，皮疹逐渐减轻。第4天患者出现咳嗽、发热，给环丙沙星0.2g，iv，bid，次日双足出现轻度可凹性水肿，随即停药。次日患者水肿呈进行性加重，至用药后3天发展到全身性水肿，尿量明显减少，由每日1700ml减至400～500ml，尿常规检查有大量红细胞及白细胞，蛋白微量，B超发现胸腔及腹腔少量积液，请专家会诊后诊断为药物引起的急性间质性肾炎并急性肾功能衰竭。考虑该患者急性肾功能衰竭为环丙沙星所致。

    8.喹诺酮类药物致典型重症口腔大片糜烂

    李安华报告，患者，女，54岁。行牙周脓肿切开引流，给氧氟沙星0.2g,tid，甲硝唑0.2g，tid，VitC0.2g,tid，午饭后服药一次，下午感口唇一阵麻木。晚饭后又服药一次，睡前觉有一过性尿痛、尿频，痔疮发作。后半夜舌转动不灵，口腔黏膜水肿。次日早起上颚全部水肿有糜烂。患者自行停药，经专家会诊，排除了其他疾病确诊为典型重症药疹。

    9.喹诺酮类药物致婴儿颅内压升高

    杨淑芳报告，17例前囟未闭合的婴儿，年龄2～8个月，于服药后前囟隆起，张力高。其中1例为男性2个月患儿，体重5kg，入院时患儿体温39℃，咳嗽，呼吸困难，肺部闻及于湿性啰音。给青霉素120万u／d，分3次肌注，VitC0.5g加入5％GS300ml内静滴及中药口服。用药3天，效果欠佳，加诺氟沙星0.1g／d，分3次口服，服药3天，发现患儿前卤饱满，紧张（安静时）。停服诺氟沙星，3天后前囟恢复正常。

    10.喹诺酮类药物致水肿

    曹国建等报告，患者，女，12岁。因尿路感染口服诺氟沙星0.1g，tid5天后患者出现双下肢凹陷性水肿，逐渐延及头面部，伴口干、大便干燥，嘱停用该药，给予利湿药，7天后患者水肿消退。20天后患者因腹泻再次服用诺氟沙星，4天后患者双下肢出现水肿，渐延及头面部，于是再次停服诺氟沙星，6天后水肿消失。从此，未再服用诺氟沙星，也不再出现水肿现象。

    11.喹诺酮类药物诱发跟腱炎

    Huston等报告，1例85岁的风湿性多肌痛男性患者对1个疗程的强的松治疗有效，之后针对尿路感染用依诺沙星400mgbid治疗。7天后，其下肢发生疼痛并有轻微水肿，1周行走困难。两跟腱观察到标记触痛，提示氟喹酮诱发双侧跟腱炎，用萘丁美酮治疗，患者行走仍困难，12天后，在右侧跟腱发现了缺损。MRI显示完全性破裂。在左踝处装一支架后疼痛有所缓解。

    12.喹诺酮类药物致周围神经炎

    林高云报告，患者，女，38岁。因反复发作尿频、尿急、尿痛3年，口服诺氟沙星0.3g，tid，碳酸氢钠0.5g，tid，计7天。服药第3天尿路症状缓解，第5天出现四肢远端麻木，烧灼感，针刺样疼痛，未引起重视。2个月后尿路感染复发，自服诺氟沙星0.2g，tid。第3天四肢远端麻木加剧，蚁走感，行走困难，经医院检查，诊断为周围神经炎及尿路感染。停用诺氟沙星，给予其他药物治疗，1个月后，蚁走感消失，但仍麻木，感觉迟钝。