阿奇霉素的少见不良反应汇总

    阿奇霉素为大环内酯类抗生素，通过阻碍细菌转肽过程而抑制细菌蛋白质的合成。由于阿奇霉素具有对酸稳定、半衰期长，而且感染部位组织及细胞内浓度高、疗效显著、安全性和耐受性好等优点，在临床上应用范围日趋扩大。近来随着临床应用的广泛，新的阿奇霉素不良反应屡有报道。现将近年来国内文献报道阿奇霉素的少见不良反应汇总概述如下供临床用药参考。

    1 阿奇霉素致过敏反应

    近年来过敏性休克的发生也不断增多，还有致死病例。其临床表现为出现迅速，用药后数分钟即发作，患者表现为恶心、心悸、胸闷，面色苍白、头晕、大汗淋漓、呕吐、剧烈咳嗽、口唇紫绀、神志不清、血压急剧下降等症状，若抢救不及时可能引起死亡。停药，同时抗休克抗过敏治疗，症状很快消失。

    （1）过敏性休克：李宇峰等报道2例静滴阿奇霉素引起过敏性休克。杨元芝报道过敏性休克死亡1例，男，1岁3个月，阿奇霉素静脉滴注，输入约70min时，患儿躯干部突然隐见淡红色皮疹，继之口唇发青，喘憋挣扎，很快呼吸心跳停止，立即进行胸外心脏按压、人工呼吸等心肺复苏，抢救30min，复苏失败，临床死亡。李昌繁等报道1例23岁女患者；严新华等报道1例36岁女患者；卢鲁等报道1例，女，60岁；董燕报道1例，男，45岁，均为静滴阿奇霉素使用后出现低血压休克反应。

    （2）荨麻疹：以老人和儿童为主，静滴或口服均可能发生，特点是用药后数分钟或数小时出现，主要表现为全身丘疹样荨麻疹，呈对称性分布，以颜面及双上肢为主，瘙痒剧烈。停药，经抗变态反应治疗，2～3天后皮疹消退。郭小兰[7]报道1例，女，58岁。口服阿奇霉素分散片，15min左右出现荨麻疹。刘伟丽报道1例，男，1岁3个月。冲服阿奇霉素颗粒剂，当日手心出现散在小米粒大小的皮疹，未引起重视，次日继续口服后，出现荨麻疹。李凤兰等报道1例，男，8岁，阿奇霉素静脉滴注，用药8h后出现荨麻疹。

    2 阿奇霉素致毒性反应

    抗生素药物的毒性反应是药物对人体各器官或组织的直接损害，造成机体生理及生化功能的病理变化，通常与给药剂量及持续时间相关。

    （1）神经性听力损伤：刘桂兰报道1例，女，36岁。阿奇霉素静滴，患者出现轻微耳鸣，未予处理。次日再次输注本品，耳鸣加重，遂停药，耳鸣渐减轻，2天后耳鸣消失。

    （2）肾脏毒性：主要表现为肾衰、血尿、尿潴留等。高淑娟报道肾功能衰竭1例，女，79岁。阿奇霉素静脉滴注，约1h后患者诉全身不适，次日患者出现少尿，尿量约200ml;此后48h内，尿量共约100ml，间断给予速尿、利尿合剂等静脉滴注均无尿，此时测BUN为 28.94mmol/L，Cr 445μmol/L。第4天，患者出现嗜睡，呼吸深大，双下肢中度指凹性水肿，肾功能衰竭。韩平等报道1例，男，2岁。孙铭晓等报道1例，男，35岁。阿奇霉素静滴，出现血尿。王业涛等[14]报道尿潴留1例，男，68岁。自服阿奇霉素12h内共服8片，当日夜间憋胀而醒，但无力自行排尿，膀胱充盈并伴刺痛，疼痛难忍，次日清晨导尿1500ml，症状缓解，肌注新斯的明1mg/d，3天后排尿正常。

    （3）肝脏毒性：表现为皮肤、巩膜黄染，肝功受损、腹部不适，厌食、厌油腻、乏力等症状，查体有AST、ALT升高，停药，经保肝治疗后恢复。吴抗美报道1例，男，42岁。口服阿奇霉素片，10天后出现症状。王哲等[16]报道1例，男，24岁，口服阿奇霉素胶囊，5h后，出现不适，次日加重，1天后巩膜黄染，肝功能检查：ALT、AST升高。吴庆红报道1例，女，14岁，阿奇霉素静脉滴注，用药4天停药，停药2天患者出现症状。

    （4）对血液系统毒性：白细胞减少、血小板减少等。刘全中等报道1例，男，44岁，口服阿奇霉素出现白细胞减少，停药后白细胞逐渐恢复正常，2个月后再次服用本药，再次出现症状。刘安祥报道1例，男，27岁，阿奇霉素静脉滴注，3天后病人出现白细胞减少症。卢玉琼报道1例，患儿，6岁，口服阿奇霉素出现血小板减少伴皮肤瘀斑。

    3 阿奇霉素的其他反应

    （1）蓝志英等报道虚脱样反应1例，女，39岁，因感冒并扁桃体发炎给予阿奇霉素分散片0.25g口服，1次/d，用药第4天，患者感头晕、胸闷、盗汗、呼吸困难、浑身乏力，似大病初愈状，停药3天后，上述反应症状逐渐减轻，并完全消失。

    （2）宋瑞丽报道双肾疼痛1例，女，30岁，因盆腔炎给予阿奇霉素0.4g静滴，1次/d，第1天滴完后3h出现双侧腰痛，双肾区叩痛明显，10h后腰痛逐渐缓解。次日液体输完时出现疼痛，第3天在输入本品0.3g时出现疼痛，即停药，1天后双侧腰痛消失，2天后双肾区叩痛消失。

    3 讨论

    随着阿奇霉素临床应用增加和用药范围的不断扩大，阿奇霉素不良反应的报道也不断增多。可以看出，阿奇霉素的少见不良反应主要以过敏反应为多，并出现了过敏性死亡的报道，其中肝脏和肾脏毒性、心动过速、低血压反应、血小板减少伴皮下出血也多在老年和儿童中发生。因此，提醒临床医生和患者在应用阿奇霉素时必须注意，尽管该药应用时为不要求做皮试，但在使用该药时一定要谨慎，特别是患者首次使用该药时要注意密切观察，一旦出现过敏性休克，应立即停药进行抢救。此外，阿奇霉素作为一种长效抗生素给药后的血消除半衰期可达35～48h，故在用于老年、儿童等肝肾功能不全或低下的人群时，更容易发生阿奇霉素致不良反应，应引起足够的重视。在用药时一定严格掌握用药时间及剂量。