大剂量青霉素的不良反应汇总

导读青霉素是控制各种感染病的有效药物，由于疗效高、毒性相对低，一般除过敏反应外，使用常用剂量不致出现不良反应，但应用剂量过大时，则出现多种中毒症状，现将大剂量青霉素的不良反应汇总如下。 1.大剂量青霉素致血液系统损害 注射大剂量青霉素G，可导致凝血

    青霉素是控制各种感染病的有效药物，由于疗效高、毒性相对低，一般除过敏反应外，使用常用剂量不致出现不良反应，但应用剂量过大时，则出现多种中毒症状，现将大剂量青霉素的不良反应汇总如下。

    1.大剂量青霉素致血液系统损害

    注射大剂量青霉素G，可导致凝血功能障碍。其作用机理可能是影响纤维蛋白原转化为纤维蛋白以及影响血小板功能所致。主要表现为出血时间延长，给药后可立即出现，并可持续到停药后d4。既往用过青霉素的病人，每日剂量大于1000万U而又长期使用时，可发生溶血性贫血。停用青霉素后，贫血迅速得到纠正。大剂量服用青霉素对骨髓有一定抑制作用，可引起白细胞减少、血小板减少、再障碍性贫血等。在过敏性休克病人中，可出现嗜酸性粒细胞增多、白细胞总数增多，甚至有类似白血病反应。其致血液病的确切机制尚不清楚。

    2.大剂量青霉素致消化系统损害

    大剂量青霉素制剂口服可使病人发生腹泻，轻度恶心和呕吐。注射给药偶可引起腹泻，严重者可致急性腹泻及伪膜性肠炎。有报道1例支气管炎患者，给予青霉素80万U，肌注后，约10min出现腹泻，3h内大便4～6次，5h后症状消失。此前患者先后3次使用青霉素，10min后均发生类似症状。

    3.大剂量青霉素致神经系统损害

    应用超大剂量2500万U／d时，可出理青霉素中毒性脑病，表现为意识障碍、幻想、神经错乱、反射亢进、抽搐、惊厥，癫痫样发作、失语、恶心呕吐、呼吸困难、大小便失禁等，严重者可出理昏迷，甚至瘫痪，并曾有严重抽搐而致死的报道。多发生于新生儿、婴幼儿、老年人及中枢神经系统感染、肝肾功能不全、循环不良的患者。这是因为新生儿、婴幼儿血脑屏障发育不完全，通透性大，进入脑内的青霉素浓度远较成年人高，中枢神经系统感染时，血脑屏障通透性增加，药物较易进入；肾功能不全，循环不良时，其血浆蛋白对青霉素的结合力以及肾脏清除率降低。

    4.大剂量青霉素致心血管系统损害

    偶有暂时性心电图变化，出现T波平坦或倒置，甚至发生急性心肌梗塞等。因病人同时尚伴有其它过敏反应，故其心脏病变也可能是由于过敏反应产生的冠状动脉水肿而造成的心肌缺血所致。有报道，1例女患者，54岁，由于病情需要肌注青霉素160万u，2次／d，应用2d，因发热不退再给予青霉素800万u，加10％葡萄糖300ml静滴。输液后患者突然胸闷、心悸、出汗及呼吸困难，伴周身瘙痒且出现荨麻疹，最后发生急性心肌梗塞。其机理为青霉素过敏时冠状动脉附近的肥大细胞释放血管活性物质。该活性物质的间接作用引起冠状痉挛，以致发生急性心肌梗塞。

    5.大剂量青霉素致泌尿系统损害

    偶可引起肾炎、急性间质性肾炎，主要表现为发热、血尿、嗜酸细胞增多及尿中出现嗜酸细胞、肾小管细胞受损及间质水肿伴有白细胞浸润。严重者可致急性肾功能衰竭。通常在用药后1～4周发生。停药后，给予糖皮质激素，一般可恢复。如不停用青霉素则预后不佳，最终可因肾衰而死亡。发病机理，可能与发生高敏反应有关，亦可能是过高的药物深度使肾小管正常分泌过程发生障碍，激发机体反应。