西地那非可以治疗慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压吗？

导读慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和（或）肺气肿，可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭的常见慢性疾病。肺动脉高压(PH)是COPD的重要并发症，其进行性发展成为肺心病，最终导致患者死亡。及早控制肺动脉压力，可以改善患者的病程及预后。

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和（或）肺气肿，可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭的常见慢性疾病。肺动脉高压(PH)是COPD的重要并发症，其进行性发展成为肺心病，最终导致患者死亡。及早控制肺动脉压力，可以改善患者的病程及预后。西地那非(商品名：万艾可或伟哥)主要用于治疗男性勃起功能障碍，近年来的研究证实，它对血浆一氧化氮(NO)及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)水平的产生影响，扩张肺血管，降低用肺动脉压力，治疗肺动脉高压。

杨朝等选择56例慢阻肺合并肺动脉高压患者进行研究，治疗组在常规给予吸氧、抗感染、利尿、强心等治疗基础上给予柠檬酸西地那非(辉瑞制药有限公司)25mg，口服，2次/d；治疗4w后进行观察发现6min步行距离较治疗前明显增加，血浆NO和eNOS均明显高于治疗前。彩色多普勒超声心动图检查测定安静状态下PASP明显下降。Alp等观察6例重度COPD和PH患者服用西地那非（50mg，每日2次）。3个月后，步行距离、平均肺动脉压和肺血管阻力均明显改善。真娟等?将60例COPD合并PH患者随机分为治疗组和对照组，治疗组予以常规治疗(吸氧、抗炎、解痉等)加西地那非(50mg，3次/d)，对照组予以常规治疗；治疗12w后与对照组相比，治疗组6min步行距离明显增加，肺动脉高压显著降低，两组差异有统计学意义(?P<0.05)。Blanco等?研究发现，西地那非可改善慢性阻塞性肺疾病相关pH在运动和休息期间通过抑制低氧性肺血管收缩，但损害静息动脉氧合的肺血流动力学。研究结果显示西地那非能降低COPD患者的肺动脉压，提高运动耐量，从而提高其生活质量。

西地那非选择性抑制磷酸二酯酶5，降低cGMP的降解（cGMP是NO调节肺血管和平滑肌舒张的第二信使），增加肺血管平滑肌细胞cGMP的浓度，激活蛋白激酶G，增加钾离子通道（K+）开放，使细胞膜超极化，抑制钙离子Ca2+的流入，并进行传导。细胞内Ca2+浓度降低，平滑肌细胞松弛，血管松弛，从而降低肺动脉压。西地那非对特发性pH、血栓栓塞性pH、先天性心脏病等引起的PH值有显著的治疗作用，已引起国内外临床工作者的广泛关注。在COPD相关PH方面，经研究发现西地那非通过上调NO含量和eNOS活性来抑制血管重建和血管收缩，降低肺动脉压力，改善运动耐量，这给临床工作者在COPD相关PH的治疗方面提供了新思路。