可能导致尿失禁产生的分子病理机制及相关意义

导读尿失禁是泌尿科常见的疾病，此病不像恶性肿瘤那样对患者造成致命的打击，但其严重影响患者的生活质量。目前关于此病的具体机制并不是很明确，本文总结一些可能导致尿失禁的可能的机制。

尿失禁是泌尿科常见的疾病，此病不像恶性肿瘤那样对患者造成致命的打击，但其严重影响患者的生活质量。目前关于此病的具体机制并不是很明确，本文总结一些可能导致尿失禁的可能的机制。

1.趋化因子的作用

已经有研究表明在组织损伤期间，所表达的趋化因子和受体由于**扩张和尿失禁而出现上调 [1]。其中有一种很重要的趋化因子CXCL12，也称为基质衍生因子-1。 CXCL12在细胞运输中起着重要的作用，而且在通过受体（CXCR4）可以将祖细胞归巢至受损部位中，也可以在损伤部位处增强细胞存活。受伤器官及组织的细胞高度表达CXCL12，其导致局部CXCL12水平增加。使用所描述的非人灵长类动物模型，Williams等人将CXCL12直接注射到尿道括约肌中，发现它在可以将慢性纤维化的ISD猴子中恢复了最大尿道压力和括约肌含量^[2]。

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2.分泌蛋白的作用

目前已有很多不同类型的细胞用于实验及临床上治疗尿失禁。其中间质干细胞（MSC）,它可以自我更新，分化成多种细胞谱系并形成克隆细胞群的能力。可作为尿道括约肌复合体功能性再生的治疗的一部分，MSC有主要有2种作用机制： 1.通过MSC的作用能够区分和功能性取代尿道括约肌复合体有缺陷的横纹肌和平滑肌细胞；2 .利用注入或沉积在尿道壁周围的MSC去释放相关生长因子。目前，诱导成人MSC分化为功能的横纹肌和平滑肌细胞是很有挑战性的。最初认为MSC的广泛可塑性决定了它们的治疗潜力。而分泌蛋白是由于细胞产生的一系列的生物活性分子，包含许多不同的细胞因子、趋化因子、血管生成因子和可能介导MSC不同作用的生长因子^[3]。这些分子（包括CXCL12）的自分泌和旁分泌作用越来越被认为是调控许多生理过程的关键，包括干细胞向受损部位的迁移、抗凋亡介导、血管生成和血管再生、免疫和炎症调节、伤口愈合和组织修复。在模拟分娩损伤的大鼠模型中，Deng等人发现来自培养大鼠骨髓衍生的MSC培养基对神经和其他结构提供了类似的保护作用，这表明MSC可以通过其内分泌作用发挥这些效应的^[4]。

本人认为若能够进一步了解尿失禁的分子机制，这样对于指导临床治疗尿失禁是很有帮助的。甚至我们可以找出一些起决定性的一些分子，利用这种分子从根本上解决尿失禁的问题。

参考文献：

1.Lenis AT, Kuang M, Woo LL et al: Impact of parturition on chemokine homing factor expression in the vaginal distention model of stress urinary incontinence. J Urol 2013; 189: 1588.

2.Koudy Williams J, Dean A, Lankford S, Andersson KE et al. Efficacy and Initial Safety Profile of  CXCL12 Treatment in a Rodent Model of Urinary Sphincter Deficiency. Stem Cells Transl Med. 2017 Aug;6(8):1740-1746.

3.Badra S, Andersson KE, Dean A et al: Long-term structural and functional effects of autologous muscle precursor cell therapy in a nonhuman primate model of urinary sphincter deficiency. J Urol 2013; 190: 1938.

4. Deng K, Lin DL, Hanzlicek B, et al. Mesenchymal stem cells and their secretome partially restore nerve and urethral function in a dual muscle and nerve injury stress urinary incontinence model. Am J Physiol Renal Physiol. 2015 Jan 15;308(2):F92-F100.