中医认为，正气亏虚是肺间质纤维化发病的内在因素。《内经》云：“正气存内，邪不可干，邪之所凑，其气必虚”。许多疾病包括职业性或环境相关性肺病、结缔组织病、药物等均可导致肺间质纤维化。 反复感受外邪为肺间质纤维化的发病诱因，其他疾病误治也会引发此疾病：最常见的是用汗、吐、下法，或过用苦寒伤阴之剂，众亡津液，损伤肺胃之阴，胃液不能上输，上焦生热，以致肺燥津涸，燥热日益耗阴，导致阴液难复，肺失宣降，津液不布，诱使肺间质纤维化发生。
病机 肺为“华盖”，在五脏六腑中位置最高，容易感受外邪而发病。肺为“娇脏”，不但易感外邪，而且其他脏腑的病变也会累及到肺。在功能上，肺主宣发肃降、朝百脉、主治节、通调水道，与气、血、津液密切相关。
1.痰、瘀、虚是基本病机 本病总属本虚标实，以肺气虚损为本，以瘀血、痰、热为标，气虚血瘀，痰热互结，痹阻肺络是其主要发病机制，根据肺间质不同的病理分期：(1)肺泡炎期，肺虚为本，痰、饮、水、瘀互结为标，以标实为主的本虚标实证。(2)肺损伤期，随病情的发展，停积于肺的水饮痰瘀积而化热，煎熬津液，炼液成痰，痰瘀互阻，内舍肺络，以致病情进一步加重。(3)肺纤维化期，肺气耗伤，顽痰血瘀互结。总之，特发性肺纤维化是指感受外邪及久病体虚等多种原因引发气阴耗损、肺络瘀滞，最终导致肺功能丧失的疾病，其病理性质为本虚标实，气虚、阴伤、瘀阻始终贯穿病变过程。
2.痰瘀深伏凝结、肺络痹阻为发病关键 肺中百脉聚集，除百脉会聚于肺之外,肺脏本身也散布着无数细小的络脉，肺脏依靠这些络脉输送的气血津液等营养物质来充养自身、滋养肺络。肺气虚无力灌心脉、布津液,肺络失养；又因气不流津,气不行血,痰瘀内生,肺络痹阻越甚,最终形成肺气虚，引起痰瘀阻络，然后肺气愈虚，痰瘀深伏凝结愈重。络主血,络与津、气密切相关,气血运行不畅，则会引起络脉郁滞。肺络痹阻则气血不通，故肺失其主气、司呼吸和朝百脉、主治节的功能，而出现咳嗽、呼吸困难、唇舌紫绀等症状；四肢百骸不得气血濡养而为消瘦、为杵状指等；肺病虚损，病穷及肾，则肾气虚弱，不能纳气归元，气浮逆于上，则为喘促，动则尤甚等。其病变过程呈现由“经”到“络”、由气至血、由浅入深的变化，病变复杂，虚实错杂,缠绵难愈。
3.反复外感加重特发性肺纤维化进展 由于痰瘀痹阻、肺气亏虚的存在，特发性肺纤维化呈现出内伤与外感证候并存的局面，外感证候常加重内伤病变。素有肺纤维化痰瘀阻络、肺气亏虚内伤，感受外邪后，不但易于发病，而且病情急、病势重；外感症状与其内伤证候均表现突出，特发性肺间质纤维化外邪侵袭，肺失宣降，肺络痹阻，痰浊内生，表现为气短、喘息突然加重，发热，痰量增多，痰多色黄，苔黄腻等湿热壅盛之象。
4. 肺燥阴伤、肺气虚冷为现代临床中常见病机 根据此病机可分为虚热、虚寒两类。（1）虚热阴伤：一由本脏自病转归，一由失治误治或它脏之病所致。因热在上焦，消亡津液，阴虚生内热，津枯则肺燥，肺燥且热，燥热之邪耗伤肺阴，亦可灼伤血络，血溢脉外则成淤血：或者热邪熏灼津液，血液粘滞，血行不畅而成淤血；气阴亏虚亦可导致淤血产生，气虚无力运血，血行粘滞而成淤血。而淤血一旦形成，反过来又可影响气机宣畅，阴津阳气难以布达，肺失濡润使病情进一步加重。（2）肺气虚冷：肺气虚冷，不能温化、固摄津液，由气虚导致津亏；或阴伤及阳，气不化津，肺虚有寒，失于濡养。
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