从41岁医生器官捐献中,如何看待移植免疫的重要性?

外科 泌尿外科 2019-01-07 12:00  浏览 :1365
导读如何克服移植肾的免疫排斥,诱导受体的免疫系统对移植肾的耐受,从而达到能够脱离免疫抑制剂的使用达到移植肾的接受状态,这一直是肾移植学医生和研究者的追求状态。但是在达到这个目标之前需要弄清移植免疫学。

从最早的输血,到如今比较成熟的肾移植技术,我们认识到了移植免疫在器官移植方面的重要性。人体在为了抵御外来一些微生物入侵形成了人体的免疫系统,虽然人类的免疫系统工作的方式是一样的,但是每个人的免疫系统的具体内容是不一样。这样就导致了虽然都是人类的肾,但是在移植后会出现免疫反应,把移植来的肾当成外来物进行攻击。


浅谈肾移植的免疫基础

图片来源:123RF


总体来看,人的免疫系统主要是由免疫细胞和免疫分子组成。

免疫细胞一种泛指,因为我们现在仍未完全认识人的免疫细胞。免疫细胞的主要工作就是参与免疫应答,主要包括T、B淋巴细胞、NK细胞(自然杀伤细胞)、树突状细胞、单核巨噬细胞以及其他一些参与免疫的细胞。目前认为T、B 细胞是人体免疫的主导细胞。T细胞主要是介导的是人体的细胞免疫。我们知道免疫细胞均来源于骨髓,随后分化为各种成分的免疫细胞,其主要的不同就在于其细胞膜表面的抗原。因此T细胞经过分化以后主要形成了各种成熟的T细胞参与细胞免疫。T细胞的成熟场所是在人体的胸腺内,经过在胸腺中的阳性和阴性的选择以及树突状细胞的MHC Ⅰ、Ⅱ类分子的作用,形成了我们所熟悉的CD3+、CD4+、CD8- 或CD3+、CD4-、CD8+的成熟T淋巴细胞。T 细胞占人体淋巴细胞总数的65%-70% ,而且我们知道艾滋病病毒就是攻击的是CD4+ Th细胞,可见其重要性。关于T细胞对于肾移植的重要性不用多说,因为T细胞是人体免疫系统的主要成分。这里我主要想介绍一下T辅助细胞(Thelper cell,Th)的两个亚型CD4+ Th的Th1和Th2。Th1主要分泌IL-1、IFN-y等主要介导的是细胞免疫,而Th2细胞主要分泌的是IL-4、5、6、10,主要介导体液免疫。这两种细胞的特殊作用在于调节,防止免疫系统向单一方向发展。传统的移植免疫学认为这Th1的弱化和Th2的强化则能够减弱移植免疫排斥,因此有些免疫抑制药物就是调节这两种细胞平衡的。B细胞则主要介导的是体液免疫,树突状细胞主要起到抗原呈递、促进T细胞分化等作用。

免疫分子是由免疫细胞分泌的小分子蛋白,在人体免疫系统中起重要的作用。主要分为四大类:造血因子、趋化因子、肿瘤坏死因子和干扰素家族。细胞因子如同信号,需要与靶细胞结合之后才能才能产生特定的作用,其主要作用就是介导调节天然和特异性免疫,以及刺激造血干细胞的生成和分化。趋化因子的主要作用就是对于免疫细胞迁移及定位有一定的趋化作用。我们知道人体在发生免疫作用的时候会伴随着免疫细胞的游走和定位,而趋化因子正起到了这种作用。当免疫细胞迁移到特定区域后需要粘附在特定区域发生作用,这个时候就需要粘附分子的作用。粘附分子主要存在于细胞的表面,介导免疫细胞的粘附,主要成分是糖蛋白。

浅谈肾移植的免疫基础

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肾移植的免疫排斥反应的基础也是基于上述人体的免疫系统的,能够引起移植排斥反应的抗原我们称为移植抗原或者组织相容性抗原。从名字就可以看出这种抗原决定着免疫排斥的程度。这种抗原是先存在于人体中,后被发现命名的,而不幸的是人体所有细胞都会有这些抗原,因此移植免疫排斥在所难免。目前我们已知的几个主要的移植抗原包括主要组织相容性抗原、次要组织相容性抗原、ABO血型抗原等。在肾移植中最重要的参考抗原就是主要组织相容性抗原。这种抗原可以在未至敏的条件下直接触发机体产生针对移植物的免疫应答,因此其在肾移植中起到了决定性作用。根据其引起免疫应答的强烈程度可以分为主要组织相容性抗原和次要组织相容性抗原。在主要组织相容性完全相同的兄弟姐妹之间进行肾移植,如果不使用免疫抑制剂,移植肾依然会被排斥,只是发生相对较晚。能够引起这种排斥的主要就是次要组织相容性抗原。

T细胞在整个肾移植免疫排斥反应中处于最核心的位置,存在着两种异体的移植抗原识别:直接识别和间接识别。直接识别是受者的T细胞直接识别供体肾细胞表面的主要组织相容性抗原。而间接识别是指移植物的抗原经过APC捕获、加工处理之后再呈递给T细胞。然后T细胞经过活化以后发挥免疫排斥作用。这个过程的具体机制极其复杂,目前尚未完全明确,但目前随着对于T细胞的活化极其调控机制进一步认识,现在已经可以采取一些措施能够预防减缓免疫排斥反应,诱导受体对供体肾的耐受。

如何克服移植肾的免疫排斥,诱导受体的免疫系统对移植肾的耐受,从而达到能够脱离免疫抑制剂的使用达到移植肾的接受状态,这一直是肾移植学医生和研究者的追求状态。但是在达到这个目标之前需要弄清移植免疫学。



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岳文昌 外科-泌尿外科|医师
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