得益于医学的进步,针对肿瘤的治疗手段和药物越来越多,除了传统的手术切除、放化疗外,免疫和靶向治疗也不断有了新的突破。这些措施极大地延长了患者的生存期,改善了患者的生存质量。然而,由于癌症的异质性,药物的适用症有限,容易发生耐药。此外,一些发生率不高的肿瘤一直缺乏有效的治疗手段,比如头颈部肿瘤。
头颈部鳞癌(HNSCC)是第七大常见癌症,2018年新发病例约70万,死亡病例35万;HNSCC也是我国常见的癌症之一,2015年我国新发病例7.7万,死亡病例3.8万,超过60%的HNSCC患者初诊时为局晚期。局晚期HNSCC患者的预后较差,2年内约有50%~60%的患者局部复发,20%~30%的患者远处转移,5年总生存率<50%。
局部晚期头颈部癌手术后的首选治疗方法通常是放疗联合化疗。然而,因年龄、合并症、恢复缓慢和/或术后并发症等因素,许多患者不符合接受顺铂治疗的条件。仅进行放疗往往疗效不佳,需要采用更多治疗方案。
细胞凋亡是一种消灭不需要或异常细胞的重要程序性死亡方式,而抵抗细胞凋亡是癌症的经典标志之一。细胞凋亡抑制因子(IAP)家族是新发现的一类在结构上具有同源性的细胞凋亡抑制蛋白,是一类高度保守的独立于 Bcl-2 家族的内源性抑凋亡基因家族表达产物,通过与末端效应器caspase-3,7结合和干扰caspase-9的活性抑制凋亡。
近年来,研究者在多种肿瘤中发现了IAP的失调,且IAP蛋白的高表达促进了肿瘤发生和肿瘤转移,涉及肺癌、头颈部肿瘤、乳腺癌、消化道肿瘤、黑色素瘤和多发性骨髓瘤等等。目前,IAP抑制剂已成为抗肿瘤药物开发的重要方向,但至今还没有以IAP靶点的药物获批上市。但随着研究的深入,IAP抑制剂有望大放光彩。
Xevinapant 是一种细胞凋亡蛋白抑制剂的高效口服拮抗剂,已被证实具有化学放射致敏和免疫调节作用。
Xevinapant是一种潜在的一级口服凋亡抑制蛋白拮抗剂,通过促进细胞程序性死亡和增强抗肿瘤免疫,使肿瘤细胞对CRT敏感。研究人员推测,由于这些蛋白在头颈鳞状细胞癌中过表达,xevinapant可能会优化CRT的疗效。将xevinapant加入到常用的CRT治疗方案中,已经在多种癌症类型中显示出可喜的效果。
目前正在开展一项在适合根治性放化疗的局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者中评价 Xevinapant联合含铂类药物化疗和标准分割调强放疗的随机、双盲、安慰剂对照、III 期研究。此研究通过了国家药品监督管理局的批准,并获得了医院伦理委员会的批准,面向全国招募受试者。
对于局部晚期头颈部肿瘤患者,一直没有很好的治疗办法。所以临床研究是非常重要的探索方向,期待未来IAP抑制剂可以成为人类抗争疾病的新武器。如果患者患有头颈部鳞癌,很适合参加这个临床试验。目前采用的都是临床上标准的治疗方案,不仅可以节省治疗药物费用以及检查费用,还可以获得最前沿的治疗。
欢迎大家积极报名参加临床试验(您可以添加下方客服报名)