药师提醒！国内「网红降糖药」司美格鲁肽用于减肥属于超说明书用药

2023-05-11 15:36　　浏览：5470

导读网红降糖药司美格鲁肽成了减肥神药？

特斯拉CEO马斯克在推特上爆料，他曾使用过一款叫司美格鲁肽的减肥神药，一个月迅速减重20磅，一针下去瘦回高富帅。消息一出，网红降糖药司美格鲁肽成了减肥神药！

司美格鲁肽注射液（诺和泰）是诺和诺德公司生产的一款新型长效胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物^[1]，临床上用于在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍和/或磺脲类药物血糖不达标的成人2型糖尿病患者的血糖控制，及降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）风险^[2]。

一、司美格鲁肽，重要的食欲调节剂！

进食后，肠道L细胞分泌胰高血糖素样肽-1（GLP-1），抑制胰高血糖素的分泌，降低血糖水平。GLP-1与大脑的受体结合，可抑制食欲；与胃肠道的受体结合，抑制胃排空，增加饱腹感。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）可以降低体重！^[3]

二、司美格鲁肽，一类高效降糖药！

天然GLP-1半衰期只有1-2分钟。与天然GLP-1相比，GLP-1类似物作用强度更大，维持时间更长。给予司美格鲁肽（1mg/w）30周后，可使糖化血红蛋白（HbA1c）下降1.7%。根据降糖药物的降糖疗效，2023版《ADA糖尿病诊疗标准》将司美格鲁肽、度拉糖肽列为降糖疗效非常高的药物，其他GLP-1RA列为降糖疗效高的药物^[3]。

三、司美格鲁肽的减重效果如何？

临床研究结果显示：在2型糖尿病人群中，司美格鲁肽可显著减重达6.5 kg。在超重、无糖尿病人群中，每周注射2.4 mg司美格鲁肽可使体重下降14.9%，平均体重减轻15.3 kg，平均BMI下降5.54。利拉鲁肽、司美格鲁肽、度拉糖肽已证明具有心血管保护作用和肾脏保护作用^[3]。

四、司美格鲁肽有甲状腺C细胞肿瘤风险！

甲状腺由3×106个滤泡组成。甲状腺激素由滤泡上皮细胞合成，并储存于滤泡腔中。在滤泡之间和滤泡上皮细胞之间，存在滤泡旁细胞（又称C细胞），能够分泌降钙素。在啮齿类动物中，甲状腺的C细胞存在GLP-1受体，在甲状腺髓样癌（MTC）中，GLP-1受体的密度显著增加，长期使用GLP-1类似物可引起甲状腺C细胞肿瘤。司美格鲁肽能否导致人类甲状腺C细胞肿瘤包括甲状腺髓样癌（MTC）尚不清楚。

警告：司美格鲁肽不得用于有MTC既往史或家族史患者以及2型多发性内分泌肿瘤综合征患者^[3]。

五、降糖剂量与减重剂量不同！

美国FDA已批准利拉鲁肽和司美格鲁肽用于成人体质量管理，主要适用于体质量指数（BMI）≥30 kg/m2的患者，或是BMI≥27 kg/m2同时伴有并发症的患者。在我国司美格鲁肽尚未批准其作为减肥药，如果用于单纯肥胖属于超说明书用法。

需要注意的是：与降糖作用不同，GLP-1RA用于减重时的剂量应更大。胃肠道反应呈剂量依赖性。

GLP-1类似物可引起腹泻、腹胀、腹痛、恶心、呕吐等，多见于治疗初期，呈一过性，随着使用时间延长逐渐减轻。GLP-1类似物单独使用极少发生低血糖，但与其他降糖药物（如磺脲类、胰岛素）联用时低血糖的发生风险增加。皮下注射GLP-1类似物还可引起严重过敏反应^[3]。

保存：司美格鲁肽注射液应冷藏于2℃～8℃冰箱中，不可冷冻。首次使用后，可在30℃以下或在2℃～8℃冰箱中保存6周。

六、司美格鲁肽在特殊人群的使用

1、性别、人种和种族

性别、人种（白人、黑人或非裔美国人、亚洲人）和种族（西班牙裔或拉美裔、非西班牙裔或拉美裔）对司美格鲁肽的药代动力学无影响^[2]。

2、体重

体重对司美格鲁肽的暴露量有影响。体重越重，暴露量越低。在40-198kg体重范围内，0.5mg和1mg的司美格鲁肽给药可提供充分的全身暴露^[2]。

3、肾损害

肾损害对司美格鲁肽的药代动力学并无具有临床意义的影响。在肾功能正常受试者和不同程度肾损害的患者（轻度、中度、重度或透析患者）中，比较0.5mg司美格鲁肽单次给药后的试验结果，验证了上述结论。根据Ⅲa期研究数据，伴有肾损害的2型糖尿病受试者的表现也符合上述结论，但在终末期肾病患者中的使用经验有限^[2]。

4、肝损害

肝损害对司美格鲁肽的暴露量没有影响。在不同程度的肝损害（轻度、中度、重度）患者和肝功能正常受试者中进行比较，评价了0.5mg司美格鲁肽单次给药后的药代动力学特点^[2]。

5、孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠

妊娠妇女使用司美格鲁肽的数据有限。本品禁用于妊娠期。如果患者准备怀孕，或已经怀孕，都应停止本品治疗。由于半衰期较长，计划妊娠前应至少停用本品2个月[2]。

哺乳

不能排除对母乳喂养儿童的风险，因此不应在哺乳期使用本品[2]。

6、具有生育能力的女性

接受司美格鲁肽治疗时，推荐有生育能力的女性采取避孕措施[2]。

参考文献

[1] 降糖新药诺和泰国内上市一周注射一次兼顾降糖与护心.新京报.2021-08-14 [引用日期2023-05-08]

[2] 上市药品信息详细信息.国家药品监督管理局药品审评中心.2021-11-23 [引用日期2023-05-08]