早期帕金森病患者需精准用药

    帕金森病是一种常见的神经系统功能障碍性疾病，是由于神经系统某些特定部位缺乏多巴胺，而出现了一系列临床表现和功能障碍。在上个世纪60年代发现了这种发病机制，开始给患者服用合成的左旋多巴来治疗帕金森病，并取得了显著疗效。这种方式类似于营养不良的人服用维生素、缺铁性贫血的患者服用铁剂，效果直接而肯定。

     但是，服用左旋多巴类药物治疗的帕金森病患者，在最初一段时间出现显著疗效后，常常在数年时间内出现疗效的减退、波动和异常运动等令人苦恼的现象。据多项研究统计，服用左旋多巴类药物5年的帕金森病患者，有40%~50%会出现疗效的波动和不自主运动等；发病年龄较年轻、早期即开始服用左旋多巴类药物以及较大剂量服用的患者，这些不良反应更严重、更早出现。相当比例的患者甚至医生都产生了左旋多巴恐惧症：一方面是早期患者受到帕金森病的困扰，生活质量和工作能力受损；另一方面是患者不敢服用左旋多巴类药物，不敢及时开始治疗。

     年轻患者首选非麦角类多巴胺

     早期帕金森病患者（特别是比较年轻、需要较高的生活能力和工作能力的患者）该服什么药呢？这就是多巴胺受体激动剂。这类药物既可以在近期内有效缓解帕金森病的症状，改善患者的生活质量，提高工作能力，又可以在远期延迟帕金森病的症状波动，在某种程度上还可能具有神经保护的作用。如果我们把左旋多巴类药物比喻为钥匙，这把钥匙可以打开帕金森病这把锁，那么多巴胺受体激动剂就是按照左旋多巴的“样子”配的钥匙，可以模拟左旋多巴治疗帕金森病。多巴胺受体激动剂不仅“样子”类似左旋多巴，同时能在人体内长时间保持药物浓度的稳定，从而给人体持续、稳定、可靠的调节和治疗，有效克服了左旋多巴在人体内作用时间短、浓度不稳定的缺点。这也是多巴胺受体激动剂能够在数年内保持疗效、延迟疗效减退的基础。

     多巴胺受体激动剂也经历了不断发展和改进的过程。最初应用的麦角类多巴胺受体激动剂（以溴隐亭、培高利特为代表）由于可能导致心脏瓣膜、腹膜后器官纤维化的不良反应，美国及中国药监部门已经宣布停止服用培高利特，但目前国内仍有应用溴隐亭治疗帕金森病又不监测心脏薄膜等不良反应的情况，应引起重视。目前广泛应用的非麦角类多巴胺受体激动剂（如普拉克索等）没有上述不良反应，可以安全有效治疗帕金森病。通过大量的临床应用，以普拉克索为代表的非麦角类多巴胺受体激动剂已经成为治疗帕金森病的常用药物，是早期和65岁以下帕金森病患者的首选药物。

     驾驶员需谨慎用药

     目前我国广泛应用的非麦角类多巴胺受体激动剂主要是普拉克索，与欧洲国家和美国的情况相似。普拉克索的广泛应用是由于其出色的药理和药代动力学特性，以及大量的循证医学数据支持。普拉克索不仅可显著改善帕金森病患者的运动症状，对震颤效果明显，可减轻强直，增加动作灵活性等，还可缓解帕金森病患者常见的抑郁症状。普拉克索生物利用度高，90%经肾脏以药物原形排泄，减少了与其他肝脏代谢药物的相互作用，具有更高的安全性。

     随着非麦角类多巴胺受体激动剂的大量应用，也发现了这类药物的一些不良反应，如少数患者出现肢体水肿、困倦发作和某些情感障碍等。其中对于驾驶及从事危险职业的帕金森病患者应特别注意服用这类药物可能出现“困倦发作”的风险。所以在服用这类药物的时候，应在专科医师的具体指导下，从小剂量开始，根据疗效和个体需要，逐渐合理调节剂量，同时密切观察可能的不良反应。

 北京天坛医院神经内科主任医师 冯 涛