常用抗癫痫药的合理应用

    抗癫痫药物在癫痫发作的治疗中有特殊重要的意义，抗癫痫药物可通过两种方式来消除或减轻癫痫发作，一是影响中枢神经元，以防止或减少他们的病理性过渡放电；其二是提高正常脑组织的兴奋阈，减弱病灶兴奋的扩散，防止癫痫复发。 一般将60年代前合成的抗癫痫药如：苯妥英钠、乙琥胺、丙戊酸钠等称为老抗癫痫药，其中苯巴比妥、苯妥英钠、丙戊酸钠等是目前广泛应用的一线抗癫痫药。

    （一）苯巴比妥

    1.用途　全身性发作、部分性发作，有时对肌阵挛发作有帮助。

    2.优点　安全、价廉、起效快、毒性小，可与溴剂合用。

    3.药代学　口服后12～18h达最高血浓度，半减期为4天，10～21天能达稳定状态。有效和中毒血浓度分别为10～30μg/ml和40～70μg/ml。

    4.剂量　儿童4mg/（kg·d），成人2mg/（kg·d）。

    5.副作用　偶见有固定性皮炎、剥脱性皮炎、小儿兴奋、疲倦、思睡、胎儿畸形、新生儿凝血障碍、低钙、叶酸减少。

    （二）苯妥英钠

    1.用途　全身性发作和部分性发作有效，小发作无效。

    2.优点　价廉、起效快、无镇静作用。

    3.药代学　口服后1.5～3h或4～12h可达最高血浓度，半减期为24h，4～7天才能达稳定状态。

    4.剂量　儿童7～8mg/kg体重（即每日300～400mg，分次服用）。成人5mg/kg体重（即每日300～400mg分次服用）。

    5.副作用　胃肠道症状、皮疹、齿龈增生、多毛、眼球震颤，共济失调、大细胞性贫血，叶酸缺乏、白细胞减少、淋巴结肿大、精神症状、低钙、胎儿畸形、新生儿凝血障碍。

    （三）扑痫酮

    1.用途　全身性发作和部分性发作（精神运动性发作）有效，小发作无效。

    2.药代学　口服后3h达最高血浓度，半减期为4～12h，1～4天才能达稳定状态。有效和中毒血浓度分别为5～10μg/ml和10μg/ml以上。

    3.剂量　10mg/kg体重。2岁以下：每次25mg，每日2次。2～4岁：每次25mg，每日3次。4～6岁：每次125mg，每日3次。6岁以上：每次250mg，每日3次。

    4.副作用　皮疹、嗜睡、恶心、呕吐、淋巴结肿大、白细胞减少。

    （四）痛可宁

    1.用途　部分性发作和精神运动性发作。

    2.优、缺点　能改善情绪反应，能止痛，但价格昂贵。

    3.药代学　口服后6～12h达最高血浓度，半减期，成人为23h，小儿为5～27h，2～3天才能达稳定状态，有效和中毒血浓度分别为1～4μg/ml 和8.5～10μg/ml。

    4.剂量　儿童为10～20mg/kg体重。6岁以下：每日100mg，6～12岁：每次100mg，每日2次，以后每1～2岁增加100mg，最高不超过800mg，成人为20～30mg/kg体重，每日量400～800mg，分3～4次服用。

    5.副作用　皮疹、倦怠、胃肠道症状、黄疸、再生障碍性贫血、体内水分潴留（因利尿激素分泌不足）。

    （五）丙戊酸钠（Sodium valproate）

    1.用途　失神、顽固性癫痫、青年肌阵挛、全身性发作、婴儿痉挛。

    2.药代学　口服后1.5～2h达最高血浓度，半减期为12h，服后1～3天才达稳定状态，有效和中毒血浓度分别为50～100μg/ml和100μg/ml以上。

    3.剂量　先用15～20mg/kg体重两周，后每周增加5～10mg/kg体重。

    4.副作用　胃肠道症状、无力、共济失调、震颤、出血倾向、倦怠（50％）、脱发（0.5％）、肝脏损害。

    （六）安定（Valium）

    1.用途　癫痫持续状态（静脉注射），镇静，改善精神症状。

    2.静脉注射　当即达最高血浓度，半减期为27～37h，有效血浓度为0.16～0.7μg/ml。

    3.剂量　儿童：2.5～5mg，分3次用。成人5～10mg，分3次用。

    4.副作用　困倦，白细胞减少，黄疸。

    （七）硝基安定（Nitrazepam）和氯安定（Chlornazepam）

    1.用途　小发作失神、婴儿痉挛、Len-nox-Gastaut综合征有效。全身性和部分性发作无效。

    2.药代学　口服后1～2h达最高血浓度，半减期为23～24h。

    3.剂量　硝基安定：儿童3～6mg，成人15～30mg。氯安定：0.1～0.2mg/kg体重，不超过0.5mg/kg体重。氯安定的有效血浓度为25～30μg/ml。

    4.副作用　增加支气管的唾液分泌，可致肺炎，困倦、激怒、躁动、眩晕、头痛。

    （八）溴化钾

    1.用途　器质性全身性发作，可与苯巴比妥并用。

    2.优点　作用时间长、价廉。

    3.缺点　超效缓慢，有肾病者需慎用。

    4.药代学　口服后有效血浓度为1～2μg/ml，半减期为12天，服后6～7天才达稳定状态。

    5.剂量　3岁以下，每次160mg，每日2～3次，3～6岁，每次300mg，每日2～3次，6岁以上，每次300mg，每日3次。成人，每次500mg，每日2～3次。

    6.副作用　疲乏、嗜睡、痤疮。因其排泄较慢，故有肾功能障碍者不宜使用。

    （九）乙琥胺

    1.用途　小发作失神，Lennox-Gastaut综合征。

    2.药代学　口服后1～4h达最高血浓度，半减期，成人为55h，小儿为30h，口服5～6天后才达稳定状态。

    3.剂量　20～40mg/kg体重，儿童日量250mg，成人日量500mg。

    4.副作用　诱发大发作、镇静、嗜睡、皮疹、胃肠道症状、粒性白细胞减少。

    （十）三甲双酮

    1.用途　小发作失神发作的特效药。

    2.药代学　口服后0.5～2h达最高血浓度，半减期为12天，有效血浓度为475～1200μg/ml。

    3.剂量　6岁以下，每次0.15g，每日2次；6岁以上，每次0.35g，每日2次；成人，900mg分3次服用，最高日量2.4g。

    4.副作用　羞明，粒性白细胞减少。

    （十一）醋氮酰胺

    1.用途　对大、小发作有效。作用机理为抑制碳酸酐酶。

    2.药代学　半衰期第一期为1～6h，第二期为4～6h，有效和中毒血浓度分别为10～14μg/ml和20μg/ml。

    3.剂量　6岁以下，每次0.065～0.125g，每日3次；6岁以上，每次0.125～0.25g，每日3次。