乙酰水杨酸为最常用的解热镇痛药,抗炎抗风湿作用较强,并有促进尿酸排泄作用。此外,乙酰水杨酸尚有抗血小板聚集作用。乙酰水杨酸口服易吸收,1~2h内血中浓度达高峰,在体内由脂酶催化迅速被水解成水杨酸,在肝内代谢,由肾排出。乙酰水杨酸常用于感冒发热、头痛、肌肉痛、神经痛及活动性风湿性关节炎等。现介绍乙酰水杨酸的16种临床新用途如下:
1.乙酰水杨酸用于中枢性镇痛
以往人们一直认为吗啡具有中枢镇痛作用,而阿司匹林只具有外周性镇痛作用。近年发现,阿司匹林除了外周镇痛作用外,还具有中枢镇痛作用。如对癌症性骨痛患者每日使用120~720mg阿司匹林,可使镇痛效果维持3~4个程期。用于慢性腰痛和疱疹性神经痛的镇痛,均取得较好效果。
2.乙酰水杨酸治疗原发性痛经
原发性痛经时子宫内膜液及外周血液中的PGF2d水平或PGF2d/PGE2比例升高,其症状与全身给予 PG进行引产或人工流产的副作用颇相似。PG合成酶抑制剂对减轻痛轻症状有明显效果。
3.乙酰水杨酸治疗胆道蛔虫病
有人用乙酰水杨酸治疗胆道蛔虫病,效果显著。用法:乙酰水杨酸片,1g/次,2或3/d,连用2~3d。当阵发性绞痛停止24h后即停药,然后再行常规驱虫。
4.乙酰水杨酸治疗月经过多
无论何种原因引起的月经过多,都与子宫内膜或肌层合成与释放过多的PGI2及PGE有关,因为PG可引起子宫血管扩张,抑制血小板聚集。据此,可用阿司匹林类药物治疗月经过多。许多报道指出,服用吲哚美辛、甲芬那酸或萘普生等可显著减少经血量。
5.乙酰水杨酸治疗先兆性子痫
有人认为,孕妇不宜使用阿司匹林。最近巴黎一家医院对102例先兆性子痫高危孕妇采用阿司匹林0.15g/d,合用双嘧达莫0.3g/d治疗,结果:治疗的正常妊娠较对照组高2倍,无一例发生先兆子痫,也无胎儿并发症。而对照组6例发生先兆子痫,同时胎儿有9种并发症。用药组对胎儿、母体均未造成明显影响,故认为小剂量阿司匹林对胎儿、母体无害。
6.乙酰水杨酸防止腹泻
有的患者对特定食物不耐受时,血液、粪便和肠液中的PGE2水平显著升高,并且与排便呈正相关。大多数患者使用阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬等可预防食物不耐受性急性胃肠症状,如腹泻、腹痛、胃肠胀气和恶心、呕吐。此外,阿司匹林对防止放射性腹泻、婴幼儿腹泻和其他原因腹泻也有较好效果。
7.乙酰水杨酸治疗支气管哮喘
传统观点认为哮喘患者禁用阿司匹林。最近有人对6例支气管哮喘患者试用阿司匹林0.3~1.2g口服,1h后呼吸困难缓解,最大呼吸流率明显增加,因而认为对不易控制的哮喘病例不防试用阿司匹林治疗,或许可得到奇效。
8.乙酰水杨酸治疗乳糜泻
在小麦、大麦、燕麦和黑麦中均含有麸质(面筋),部分人服后可引起一种过敏性肠病——乳糜泻。该病过去常采用去质类固醇类药物治疗,但副作用较多。最近有人用阿司匹林治疗,即就餐前5~15min口服阿司匹林650mg。结果发现服阿司匹林后不论再摄入多少麸质,均能完全遏止乳糜泻,若进餐后再服用阿司匹林则完全无作用。
9.乙酰水杨酸治疗糖尿病周围神经病变
有人用阿司匹林治疗糖尿糖周围神经病变患者,收到显著的效果,可使肢体疼痛、麻木等症状减轻或消失,神经传导增快。用法:阿司匹林35mg/(kg??d),分3次口服,3周为1个疗程。
10.乙酰水杨酸治疗春季结膜炎
据报道,傅汛安等试用阿司匹林(乙酰水杨酸)口服治疗顽固性春季结膜炎患者,效果较为满意。治疗方法:采用阿司匹林肠溶片口服,其剂量标准:儿童5mg/(kg??d),分4次口服。成人50mg/次,4/d。2周为1个疗程。一般连续用药1~2个疗程治疗效果:试用阿司匹林治疗顽固性春季结膜炎患者21例,其中治愈者(自觉症状基本消失,结膜无明显充血,角膜正常,增殖病变明显减轻,停药1年以上无复发)2例,显效者(自常症状及体征较前明显减轻,停药1年复发)12例,有效者(自觉症状减轻及体征较前有所减轻)6例,总有效率为95%。
11.乙酰水杨酸治疗黑蒙症
有人用阿司匹林治疗黑蒙症患者,可使黑蒙发作消失。用法:阿司匹林500mg/d,分3次口服。作者认为,此症发生可能与视网膜动膜栓塞有关。阿司匹林抑制不正常的血小板聚集,从而用之有效。
12.乙酰水杨酸安眠作用
在服用阿司匹林的起初3夜中,可大大增加总的睡眠时间,其主要作用在下半夜。机制为阿司匹林置换了血浆中的色氨酸,而使它更好地通过血-脑脊液屏障,在后半夜产生更多的5-羟色胺,其安眠作用要延迟4h。对偶发性失眠至少在用药起初3晚上效果最显著。一般用量为650mg。
13.乙酰水杨酸治疗老年性皮肤瘙痒
有人用阿司匹林治疗老年性皮肤瘙痒患者,收到可喜的效果,可使瘙痒消失或减轻,治愈率70%,总有效率91 %。而用赛庚啶治疗的对照组总有效率70%,差异显著。方法:阿司匹林(肠深片)300mg/次,3/d,口服,1周为1个疗程。其机制,有人认为皮肤受凉可引起血管收缩和儿茶酚胺从感觉神经末梢释放,导致血小板聚集,引起前列腺素、和5-羟色胺释放而致瘙痒。阿司匹林可抑制前列腺素合成及血小板聚集,从而控制瘙痒。
14.乙酰水杨酸防止直肠、结肠腺瘤
1721例近期曾患过腺瘤的患者,随机分为服用安慰剂对照组372例,81mg/d阿司匹林组377例以及325mg/d阿司匹林组372例。人均随访3年,每年至少接受1次结肠内检查,以分析3组新发直、结肠腺瘤危险的差异。内镜结果显示,新发1枚或以上腺瘤者对照组47%,81mg/d阿司匹林组38%,325mg/d阿司匹林组45%,后两组新发腺瘤危险明显较低(均为P=0.04)。与对照组相比,新发腺瘤的未校正相对危险,81mg/d阿司匹林组为0.81,325mg/d阿司匹林组为0.96;且新发恶性腺瘤的相对危险分别为0.59及0.83,其相对危险均以小剂量阿司匹林组最低。研究者认为,长程小剂量阿司匹林对新发大肠腺瘤确有一定的化学防止作用。
15.乙酰水杨酸治疗糖尿病
据报道,有人用阿司匹林治疗糖尿病患者,亦获显者效果。方法:将60例非胰岛素依赖型糖尿病患者分成3组:A组22例,服阿司匹林50mg/d;B组20例,服阿司匹林125mg/d。以上两组均在每日上午顿服,共2周。C组18例,为对照组,服安慰剂。结果:A,B两组服药后血小板聚集率下降非常显著;血糖值分别下降1.13mmol/L(20.3mg/d1)和1.02mmol/ L(18.3mg/d1),而C组未见有改变。根据研究,阿司匹林可能有促进内源性胰岛素分泌及肝糖原合成,抑制肠道对糖的吸收和促进组织对糖的摄取。
16.乙酰水杨酸神经保护作用
据研究发现,阿司匹林对谷氨酸介导的兴奋性神经毒性有保护作用,并可减轻缺氧对神经细胞的损害。动物实验表明,用大鼠颈总动脉联合大脑大动脉结扎的大鼠局灶性脑缺血模型实验,结扎前2h或30min腹腔注射阿司匹林,8d后处死动物,计算脑梗死体积。结果:提示阿司匹林在15mg/kg及以上剂量可显著减少脑梗死体积。其机制为:
①抑制核转录因子 NF-KB蛋白激活而减少NF-KB诱导的脑损伤;
②减少自由基生成和清除自由基;
③抑制兴奋性氨基酸如天门冬氨酸、谷氨酸释放;
④抑制氧化磷酸化反应,延缓ATP消耗;
⑤抑制点症反应。