靶向药物相关知识及常见不良反应

概念：

靶向治疗是治疗癌症的重要手段之一，首先靶向治疗就是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点(该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子或一个基因片段)，来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点相结合发生作用，导致肿瘤细胞特异性死亡，而不波及肿瘤周围正常组织细胞，又称生物***，具有特异性强作用于肿瘤细胞，而不作用或很少作用正常细胞。能使药物浓聚于靶器官、靶组织疗效高，毒性小等特点，根据药物分子的性质，分为：大分子抗体类药物比如利妥昔单抗、曲妥珠单抗，单靶点小分子化合物比如吉非替尼、厄洛替尼，另外多靶点小分子化合物有索拉非尼、舒尼替尼等。

不良反应：靶向药物有那么好的治疗作用当然也会有副作用，临床副作用整理如下：

第一常见的皮肤反应：

多见于作用于EGFR的药物如吉非替尼、厄洛替尼等。有研究证明靶向药物副作用的皮疹程度与患者预后及疗效具有相关性。

大多数患者出现痤疮样的滤泡疹，主要分布于躯干、面部、颈部和头皮，以用药15天内在皮脂溢出部位出现为特征表现皮疹的发展通常经历以下阶段：

第0～1周：感觉障碍伴皮肤红斑和水肿；

第1～3周：丘疹脓疱性皮疹（即粉刺或痤疮样皮疹），局部破溃，剧烈瘙痒；

第3～5周：结痂，瘙痒和皮肤破溃症状略减轻；

第5～8周：红斑、毛细血管扩张症。

皮肤干燥和瘙痒则常出现于躯干及下肢轻度皮疹可以不干预，或局部使用**软膏、甘油洗剂等中度皮疹可以口服氯雷他定若合并感染，则选择合适的抗菌素进行治疗重度皮疹必要时可予冲击剂量的甲泼尼龙，可减少EGFR抑制剂的用量，若2~4周后不良反应仍未充分缓解，则考虑暂停用药或中止治疗，应避免抓挠，穿舒适、柔软的衣服，避免强烈阳光**皮肤：建议使用SPF>18的广谱防晒用品，保持皮肤卫生，勿接触碱性和**性强的洗漱用品，沐浴后涂抹温和的润肤露或硅霜、维生素E软膏以预防皮肤干燥。

EGFR抑制剂治疗前1周即使用热温水泡足，或盐水+白萝卜片（或花椒）煮沸泡足，涂抹润肤露或硅霜以预防足部皮疹的发生。

第二：胃肠道反应包括腹泻、恶心呕吐、食欲降低，其中最常见的症状是腹泻

腹泻的表现：大便变稀和次数增多

腹泻的分级：

一级：每日腹泻次数<4次；

二级：每日腹泻次数4~6次，或夜间腹泻；

三级：每日腹泻次数7~9次，或大便失禁和吸收障碍；

四级：每日腹泻次数>10次，或有肉眼血便和需静脉补液的。

可以应用易蒙停、思密达，中度腹泻患者给予易蒙停首次4mg，维持剂量2mg，直到腹泻停止。对于治疗后症状不减轻的可以靶向药物减量或者停用，需要注意的是如若患者高龄出现腹泻，需要全身对症支持治疗。另外发生腹泻要嘱患者多吃清淡流质或半流质食物，避免食用可加重腹泻的食物。

第三：心血管反应

主要表现为高血压、左室射血分数（LVEF）下降、心肌缺血/梗塞、QT间期延长，用药期间给予心电监护至输液完成后1h，发生轻微反应（心悸、心动过速等）时给予**，出现严重症状时立即停药并采取抢救措施，床旁应常规配备吸氧等急救设备和药品，另外治疗前120分钟开始给予营养心肌的药物，如心肌极化液。平日可以口服辅酶Q10营养心肌治疗，每次治疗前或间隔一次进行心肌酶谱、心电图、超声心动图、心功能等检查，重点监测LVEF变化。