强力霉素经皮硬化治疗淋巴管畸形的原理探讨

导读强力霉素是首先被Molitch和其合作者报道的治疗LM的有效药物

淋巴管畸形(LMs)，通常被称为“淋巴管瘤”或者“囊状水瘤”，起因于淋巴管发育不良(淋巴管畸形)，大致可以分为三类(巨囊型、微囊型和混合型)。近年的研究证据显示可通过手术切除的巨囊型的LMs，对经皮硬化治疗具有较好的疗效。尽管人们认为微囊型的疗效不如巨囊型，但是部分微囊型LMs也对硬化治疗具有较好的疗效。在过去的十年间，多种硬化剂包括乙醇、十四烷基硫酸钠、OK-432、博来霉素、强力霉素被用来治疗LMs。在美国，乙醇作为常用硬化剂来治疗LMs，但是在患有巨囊型LMs的小儿中，注射乙醇的安全剂量很小(0.5-1mg/kg)，并且此剂量通常无效。乙醇的硬化治疗与一些并发症包括神经损伤、皮肤坏死和全身反应。我们在最近的儿童硬化治疗转归的回顾研究中注意到乙醇硬化治疗后的并发症发病率高于包括强力霉素在内的其它硬化剂。

与手术切除相比，硬化治疗具有许多优点。通常恢复很快，不需要持久的引流。患有单一淋巴管畸形的多数病人可以给予门诊治疗。硬化治疗不会留下切口或者继发的囊泡，具有较低的神经损伤或者感染危险性。由于外覆的皮肤和软组织结构仍然保持无损，与治疗相关的畸形通常较少见。

强力霉素是属于四环素类的一种广谱抗菌药。它通过抑制基质金属蛋白酶(MMP)和抑制血管内皮生长因子(VEGF)诱导的血管增生和淋巴管增生而干扰细胞增殖和迁移，作为血管增生抑制剂起作用。它曾被成功地用作胸膜固定术中的硬化剂，用来治疗多种囊性病变。1995年，Molitch等报道用它成功地治疗了5例重度淋巴管畸形病人。局部使用强力霉素引起的组织学改变在动物胸膜固定术模型中得到研究。强力霉素主要引起纤维蛋白和胶原蛋白沉积的纤维细胞反应。在一项研究中发现，与滑石粉胸膜固定术相比，强力霉素在部分动物中引起更严重的局部组织损伤，并引起相关肝功酶升高。在动物模型中，强力霉素对神经干的效应研究显示直接注射到神经干或者暴露神经干于强力霉素中，均可导致神经纤维坏死。而注射邻近的未损伤的神经干不会导致神经损伤。强力霉素的硬化效应不依赖于PH值，也不会被同步给予的酮洛芬所抑制。但是类固醇会降低其效应。

强力霉素是首先被Molitch和其合作者报道的治疗LM的有效药物。采用反复注射强力霉素治疗少数与广泛LM相关的有严重症状的婴儿后，我们注意到强力霉素是安全的。一项关于55例LM病人接受硬化剂治疗的回顾性调查显示强力霉素和其它硬化剂一样，是安全有效的。到今天为止，其它的研究中心在病例报道或小系列病例研究中报道其具有相当好的疗效。