奥美拉唑的临床应用与不良反应

    1973年发现胃壁细胞微粒体内存在H+-K+ATP酶，功能是向细胞外分泌H+（即质子），故称之为质子泵。质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPIs）是特异性抑制H+-K+ATP酶活性的药物，为弱碱性苯并咪唑类化合物，随血液进入胃壁细胞的分泌小管和泡腔，与该处浓度很高的H+结合，造成药物局部浓集。PPIs与H+结合后在酸作用下进一步形成活性产物磺酰胺基化合物，再与质子泵半胱氨酸的S H基特异性结合，使之失活，从而抑制其泌酸功能。大多数PPIs对质子泵的抑制均不可逆，只有新的质子泵产生，壁细胞才恢复泌酸功能，因此PPIs药效比血浆药物半衰期长。通常每天给药1次，药效可持续24h。PPIs对功能活跃的“活性泵”结合能力强，对“静息泵”亲和力差，质子泵更新在夜间活跃，新生质子泵活性强，加上晨早是壁细胞兴奋期，此时产生大量“活性泵”，故早晨餐前服药，抑酸作用最强。

    奥美拉唑作为第一个质子泵抑制剂（PPIs）于1988年上市以来，受到临床青睐，已成为治疗胃酸相关性疾病的主要药物。然而，其诸多不良反应也随之出现，本文就奥美拉唑的临床应用与不良反映给予综述：

    1 奥美拉唑的临床应用

    1.1 奥美拉唑治疗消化性溃疡：
    一般口服20～40mg/d，用药2周和4周，胃溃疡愈合率分别达85%和97%;用药4周和6周十二指肠溃疡愈合率分别达70%和90%。周惠清等对167例由病史及临床检验、胃镜检查诊断为消化性溃疡并出血的患者，进行了奥美拉唑组（n=106）和西咪替丁组（n=61）治疗结果对照。结果：应用奥美拉唑治疗出血性溃疡总有效率为98.5%，西咪替丁组总有效率为86.5%。表明奥美拉唑治疗消化性溃疡出血具有疗效快速特性，是目前治疗消化性溃疡合并出血的有效药物，为临床治疗消化性溃疡合并出血开辟了一个新纪元。

    1.2 奥美拉唑治疗幽门螺杆菌感染：
    幽门螺杆菌是90%活动性胃炎、90%十二指肠溃疡和70%胃溃疡的致病因素，且为溃疡复发的主要病因。此外，幽门螺杆菌感染者的胃癌发生的危险性增大。单用奥美拉唑可抑制幽门螺杆菌，但不根治，故停用奥美拉唑后胃溃疡仍有可能复发。为降低复发率，根除幽门螺杆菌，可加用克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、替硝唑、呋喃唑酮（痢特灵）中的2种抗生素组成三联疗法，治疗1周的幽门螺杆菌根除率为82%～94%。

    1.3 奥美拉唑治疗急性胰腺炎：
    急性胰腺炎的非手术治疗主要是药物抑制胰酶分泌及胰酶活性，人们发现胃酸与胰液的分泌有密切的关系，胃酸可增加胰泌素的分泌，胰泌素可促进胰液的外分泌，使用H2受体阻滞剂目的就是减少胃酸的分泌，从而达到减少胰液分泌的目的。对65例急性胰腺炎进行观察对照试验，治疗组33例，对照组32例。治疗组在常规治疗基础上，每日静脉滴注奥美拉唑40mg，1次/12h;对照组在常规治疗基础上，每日静脉滴注法莫替丁20mg，2次/d。疗效观察：两组病例均观察腹痛缓解天数、血清淀粉酶恢复时间及住院天数。结果：治疗组33例中，平均腹痛缓解天数2.5d，而对照组32例中平均腹痛缓解天数为5.5d;血清淀粉酶恢复时间治疗组为11.0d，对照组为19.4d;治愈患者平均住院天数分别为20.7d及27.3d。

    1.4 奥美拉唑治疗反流性食管炎：
    梅毅等对80例反流性食管炎患者进行疗效观察，结果治疗2、4、6周，症状治疗显效率分别为52.5%、81.3%及87.5%。一般，4周愈合率为70%～80%，8周为85%～90%。而奥美拉唑和H2-RA维持治疗已愈反流性食管炎，无溃疡率分别为60%～89%和10%～25%，奥美拉唑疗效明显优于H2-RA。

    1.5 奥美拉唑治疗消化道出血：
    短期大剂量奥美拉唑治疗可显著缩短溃疡病出血，减少了失血、输血及手术。国产奥美拉唑治疗溃疡病出血、颅脑损伤应激所致胃粘膜出血、门脉高压上消化道出血、肝源性溃疡出血疗效均优于H2-RA。

    1.6 奥美拉唑治疗胃泌素瘤：
    奥美拉唑10～180 mg/d治疗210例，随访0.5～54个月，均能有效控制胃酸分泌，多数患者1次/d服药即可收到满意疗效。

    2 奥美拉唑的不良反应

    2.1 奥美拉唑对消化系统的影响：
    常见胃肠道不良反应表现为上腹痛、腹泻、腹胀、便秘、恶心、呕吐、口干等。对长期服用本品的患者建议定期作胃镜检查，同时给予维生素C或E以抑制亚硝酸盐的形成，避免胃内细菌过度滋生。细菌过度生长可促进亚硝基化合物的生成，血浆胃泌素升高，导致高胃泌素血，最终诱发胃癌。

    2.2 奥美拉唑对肝功能影响：
    奥美拉唑可引起血清转氨酶一过性增高，停药后恢复正常。用药期间出现血清转氨酶增高，无肝损害者可不减量或停药，而已有肝损害者则需减量（限制在每日20mg以下）或停药。动物实验表明，长期服用奥美拉唑，可引起肝脏重量增加，用本药400μmol/L.d 的剂量，两年后约有8%的雌性鼠可发生肝脏新生物或增生性结节。另据国外报道，服用该药后，人P450LA2免疫活性蛋白及P450LA1酶的活性显著增高，出现严重暴发性肝衰竭。对肝脏的毒性可能是奥美拉唑的特异性反应。因此，肝脏严重受损者更不宜长期用药。

    2.3 奥美拉唑对血液系统影响：
    据报道奥美拉唑对铁的吸收有较强的抑制作用。还有报道使用奥美拉唑后致白细胞减少一例。奥美拉唑血液系统的不良反应较为少见，主要表现在粒细胞缺乏、血小板减少、中性粒细胞减少、全血细胞减少等。

    2.4 奥美拉唑对肾脏系统的影响：
    文献报道的患者口服奥美拉唑2周后引起肾炎。血红蛋白浓度及红细胞减少。因而肝肾功能不全者和老年患者用药时应特别慎重，并注意观察不良反应，应减少剂量或改用其它药物。

    2.5 奥美拉唑对神经系统不良反应：
    奥美拉唑可引起头痛、耳鸣、嗜睡、失眠、焦虑、抑郁等。秦佩清等[17]报道1例50岁男患者，因十二指肠球部大弯侧溃疡合并出血，经内镜下止血治疗，并给小檗碱（30mg,tid）和奥美拉唑（20mg/d）， 2周后患者出现精神高度兴奋，昼夜不眠，全身有针扎感，极度搔痒烦躁不安，呈阵发性闪电样发作。给用地西泮治疗，症状好转，但皮肤搔痒及皮疹未见减轻，停药后症状消失（小檗碱已于1周前停药）。再次口服奥美拉唑，上述症状再次出现。

    2.6 奥美拉唑对内分泌系统的不良反应：
    凌明德等报道了3例患者：1例28岁男患者，内镜确诊为十二指肠球部溃疡，给予奥美拉唑20mg/d，服药d2出现兴奋、失眠、阴茎持续勃起，d3、d7、d9自动射精1次。d10患者自动停药，上述症状消失。d13再次服奥美拉唑，又出现上述症状。另2例是女患者，以往月经正常，服用奥美拉唑20mg/d，其中1例服用d5月经来潮，量较以前增多，持续9d未停止，经量无减少趋势，伴有头痛、心慌和全身无力，停药后d2月经停止；另1例服后d13月经来潮，前3d量多，后一直淋漓不尽，服用一个月后停药，月经方止。

    2.7 奥美拉唑对心脏的影响：
    文献报道一位87岁的患者，因急性脑梗死引起的“应激性溃疡”， 给予奥美拉唑后心律加快，停药后症状消失；再次使用又出现心律加快，停药后症状消失。考虑为奥美拉唑引起的不良反应，停用奥美拉唑，改用雷尼替丁抑酸，保护胃粘膜治疗，其余治疗用药不变，未再出现心动过速。孙成栋等也报道过由于使用奥美拉唑引起窦性心动过速两例不良反应。

    综上所述，奥美拉唑的临床应用广泛，在临床应用中应确切掌握其适应症和剂量，密切观察用药反应，充分发挥其临床疗效，同时防止奥美拉唑的不良反应发生。用药时应密切观察，及早发现奥美拉唑的不良反应，及时停药或处理。